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【盘点】JCO 杂志8月第2期精选文章一览

【1】色瑞替尼治疗ROS1重排非小细胞肺癌的开放标签、多中心II期研究

doi: 10.1200/JCO.2016.71.3701 Journal of Clinical Oncology 35, no. 23 (August 2017) 2613-2618.

ROS1重排是非小细胞肺癌(NSCLC)的独特分子亚组。这篇文章分析了色瑞替尼在ROS1的重排NSCLC 患者中的疗效和安全性。对32名晚期NSCLC患者,通过荧光原位杂交显示ROS1重排阳性。接受色瑞替尼750mg/次,每日1次。除了2名患者外,所有患者都未接受克唑替尼治疗。在32名入选患者中,28名患者通过独立放射学检查进行治疗反应评估。客观反应率为62%,1例完全缓解,19例部分缓解; 缓解持续时间为21.0个月; 疾病控制率为81%。所有患者的中位无进展生存期为9.3个月,未接受过克唑替尼治疗患者的中位无进展生存期为19.3个月。中位总生存期为24个月。8例脑转移患者中,有5例颅内病灶控制。所有患者最常见的不良事件为腹泻、恶心和厌食。色瑞替尼在ROS1重排的 NSCLC 患者中表现出强有力的临床活性,而这些患者曾经多次接受化疗。

【2】非V600 BRAF突变定义了一种转移性结直肠癌的分子亚型

doi: 10.1200/JCO.2016.71.4394 Journal of Clinical Oncology 35, no. 23 (August 2017) 2624-2630.

分子诊断测试已成为转移性结直肠癌(CRC)患者评估的重要组成部分。扩增突变检测如下一代测序(NGS),常常可以识别临床或预后不明确的突变。一个这样的实例是密码子600外发生的BRAF突变(非V600 BRAF突变)。这篇文章描述了非V600 BRAF突变在转移性CRC中的临床,病理和生存特征。对9,643例转移性CRC患者进行了NGS检测。确定了208例非V600 BRAF突变患者。与V600E BRAF基因突变相比,非V600 BRAF基因突变癌症患者的年龄显著更小,女性更少,高分级肿瘤更少,右侧原发性肿瘤更少。非V600 BRAF突变的生存期显著更长,非V600 BRAF突变与总体生存率较高独立相关。这项研究提示非V600 BRAF突变发生在约2.2%的转移性CRC患者中,并定义了一种具有良好预后的CRC亚型。

【3】早期基于反应性的治疗分层可以改善成人早期胸腺前体急淋白血病的生存率

doi: 10.1200/JCO.2016.71.8585 Journal of Clinical Oncology 35, no. 23 (August 2017) 2683-2691.

早期胸腺前体(ETP)急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种与内在治疗抵抗率高相关的免疫表型定义的T细胞ALL(T-ALL)亚组。儿童中的研究表明,通过早期基于反应性强化策略的实施,消除了化疗耐药性对预后的影响。仍缺乏成人的相关数据。这项研究对213名T-ALL成年患者进行综合临床生物学,遗传和生存分析。 靶向下一代测序揭示免疫表型定义的成人T-ALL的基因型与儿童相似,参与细胞因子受体和RAS信号,造血发育(29.7%)和组蛋白的化学修饰的因子突变率高。与儿童病例相比,DNA甲基化因子基因突变也很常见。尽管预期高水平的早期骨髓化疗耐药,使用GRAALL方案治疗的ETP-ALL成人的总体预后不次于非ETP-ALL组,5年总生存率:ETP,59.6%;非ETP,66.5%。同种异体干细胞移植在大部分ETP-ALL患者中有效。

【4】 III期试验中年龄对乐伐替尼治疗放射碘难治性分化型甲状腺癌疗效及安全性的影响

doi: 10.1200/JCO.2016.71.6472 Journal of Clinical Oncology 35, no. 23 (August 2017) 2692-2699.

在乐伐替尼治疗甲状腺分化癌研究(SELECT)中,乐伐替尼显著延长放射碘难治性分化型甲状腺癌(RR-DTC)患者的无进展生存期(PFS)。这项亚分析调查了年龄对乐伐替尼疗效和安全性的影响。这项随机双盲III期临床研究纳入组织学证实的RR-DTC患者,按年龄分层(≤65或> 65岁)。患者(N = 392)接受乐伐替尼24 mg /天(n = 261)或安慰剂(n = 131)。PFS在2个治疗组中不同年龄间没有差异。乐伐替尼治疗的较大患者与安慰剂相比,OS明显改善。乐伐替尼治疗的较小患者表现出显著较高的ORR和到达第一剂量减少的时间更长,≥3级治疗相关不良事件比例更低。该亚组分析显示使用乐伐替尼治疗与安慰剂相比改善了PFS。应考虑使用乐伐替尼治疗任何年龄的RR-DTC患者。

【5】辅助双磷酸盐治疗乳腺癌的优化策略

doi: 10.1200/JCO.2017.73.6157 Journal of Clinical Oncology 35, no. 23 (August 2017) 2719-2720.

目前已有BSPs作为早期乳腺癌辅助治疗的指南。辅助BSP临床试验的荟萃分析显示绝经后患者的骨转移和乳腺癌死亡率显著降低。指南现在推荐,唑来膦酸(ZA)是一种性价比高的选择,选择骨质疏松症剂量,而不是癌症剂量。本文指出这种低的,潜在次优的推荐剂量仍需要商榷。绝经后患者的荟萃分析数据表明,低剂量BSPs没有显著降低骨转移和乳腺癌死亡风险,而癌症治疗剂量的氯膦酸盐显著降低骨转移和乳腺癌死亡率。这些氯膦酸盐数据是荟萃分析中得出BSPs降低总体骨转移和死亡率降低的主要驱动因素。氯替膦酸盐和ZA的不同药理学,低剂量和荟萃分析中缺乏证据支持,造成对低剂量ZA疗效产生了实际不确定性。不能因为价格便宜而且容易实现,指南就予以推荐。癌症剂量的氯膦酸盐应该是标准治疗,低剂量ZA仍需要直接比较以显示相同的功效,以避免在数千名患者中使用潜在次优治疗的可能性。


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