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Daratumumab联合泊马度胺和地塞米松治疗复发/难治性骨髓瘤的安全性分析

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虽然,多发性骨髓瘤治疗方面在过去的十年中取得了显著进展,但仍有部分患者会复发。目前复发患者的治疗有多种方案选择,但疗效毕竟有限,尤其是反复复发或者对治疗难治的患者,预后往往较差。这类患者仍缺少新型有效的方案或联合方案。


Daratumumab是一种IgG1k抗体,也是首个人源化抗-CD38单克隆抗体,具有广谱杀伤活性,可靶向结合MM细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子,并通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。该药已被FDA批准用于单药治疗既往接受大量治疗后的MM患者,也被批准与来那度胺和地塞米松或硼替佐米和地塞米松治疗既往接受至少1种治疗后的MM患者。另有研究证实,相比泊马度胺单独使用,泊马度胺与地塞米松联合使用(pom-dex)治疗复发难治性MM患者,PFS获益显著。


基于此,研究人员开展了一项开放性、多中心1b期研究,旨在评估Daratumumab联合pom-dex方案对既往接受过至少2种方案治疗后复发/难治性MM患者的有效性和安全性。该研究结果近日发表于Blood杂志上。


该研究共纳入103例年龄超过18岁,体能状态评分不超过2分,既往至少接受过2线治疗后复发或难治的MM患者。研究中患者接受daratumumab16 mg/kg,泊马度胺4 mg/d,持续治疗21天,28天为一周期,每周接受地塞米松40mg的治疗。主要研究终点为安全性,次要终点为总体反应率(ORR)和最小残留病变(MRD)。


纳入研究的患者既往接受过的治疗中位数为4,76%的患者接受过至少3种方案治疗。


结果显示,除daratumumab相关性输液反应(50%)和中性粒细胞减少症发生率较高之外,联合方案产生的毒性与单用泊马度胺类似。常见的3级以上不良反应为中性粒细胞减少(78%),贫血(28%),白细胞减少(24%)。ORR为60%,各亚组无显著差异。在获得完全缓解或更好缓解的患者中,29%的患者MRD为阴性。在产生治疗反应的62例患者中,中位反应持续时间不可估。


中位随访13.1个月,中位无进展生存期(PFS)为8.8个月,中位总生存期(OS)为17.5个月,预计12个月时的生存率为66%。除了中性粒细胞减少症增加之外,daratumumab联合泊马度胺治疗的安全性与单用泊马度胺治疗一致。既往接受大量治疗后的患者也获得了深度且持久的反应。


编译自:Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and/or refractory multiple myeloma.Blood.2017

 

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