Blood：抑免蛋白FKBP12通过结合BMP1型受体ALK2抑制铁调素的表达。

2017-09-01 BIOVIP.COM 来源：MedSci原创

铁调素是一种小分子多肽，主要由肝细胞合成，作用于肝脏、小肠和网状内皮系统，传递铁代谢调节信号，调控机体铁平衡。

中心点：

FKBP2通过结合BMP受体ALK2抑制铁调素。

阻断FKBP12-ALK2的结合可以增加铁调素，并增强受体对炎性配体激活素A的反应性。

摘要：

在铁、炎症和药物的刺激下，经过BMP-SMAD通路，以及抑制mTOR与抑免蛋白FKBP12复合的雷帕霉素，激活了调节铁平衡的肝调素的关键调控的表达。FKBP12与BMP1型受体相互作用，避免不受控制的信号。

通过药理学和基因研究，研究人员发现FKBP12具有调节铁调素的功能。在体外和小鼠肝脏细胞中，通过雷帕霉素或者他克莫司封闭FKBP12均可激活铁调素。

在野生型小鼠中，予以他克莫司紧急治疗可短暂升高铁调素。FKBP12优先作用于BMP受体ALK2。ALK2发生结合FKBP12的缺陷突变可通过BMP-SMAD信号通路上调铁调素的表达。

没有FKBP12的情况下，ALK2对非典型炎症配体激活素A发生反应。

总之，研究认为这是一种新的铁调素的调控机制，可以作为潜在治疗靶点，来增强低铁调素障碍的BMP缺陷通路信号。

参阅文献：

Silvia Colucci，et al.The immunophilin FKBP12 inhibits hepcidin expression by binding the BMP type I receptor ALK2 in hepatocytes.Blood 2017 ：blood-2017-04-780692；doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-04-780692

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