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Redox Biol:控制甲基转移酶的水平或可成为一种有效的抗癌策略

研究发现甲基转移酶DNMT2参与调控了许多过程,然而其生物学意义和潜在的分子机制尚未阐明。

在本研究中,研究人员使用WI-38和BJ人成纤维细胞为体外模型来研究基于siRNA DNMT2沉默的作用。结果发现,敲除DNMT2的细胞对氧化应激条件下的活性氧较为敏感,容易发生DNA损伤,导致细胞增殖抑制。

DNMT2沉默可促进增殖相关及肿瘤抑制基因miRNAs的上调,即miR-28-3p、miR-34a-3p、miR-30b-5p、miR-29b-3p、miR-200c-3p、miR-28-5p、miR-379-5p、miR-382-5p、miR-194-5p、miR-193b-3p 和miR-409-3p。此外,DNMT2沉默诱导细胞衰老,且在复制衰老细胞中DNMT2的水平升高。

综上所述,该研究发现,DNMT2可能参与调控人成纤维细胞增殖和寿命,推测调节DNMT2的水平以限制细胞增殖或可成为一种潜在的抗癌策略。

参阅文献:

Anna Lewinska, Jagoda Adamczyk-Grochala, et al., Reduced levels of methyltransferase DNMT2 sensitize human fibroblasts to oxidative stress and DNA damage that is accompanied by changes in proliferation-related miRNA expression. Redox Biol. 2018 Apr; 14: 20–34. Published online 2017 Aug 18. doi: 10.1016/j.redox.2017.08.012
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