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【CSCO 2017】Tony Mok教授:3代TKI研究研发的进一步思考

2017年9月27日,第二十届全国临床肿瘤学大会暨2017年CSCO学术年会(CSCO 2017)在厦门国际会展中心隆重开幕。来自香港中文大学的Tony Mok教授给我们带来了一场关于肺癌精准治疗进展的精彩讲座,重点分享了奥希替尼AURA3的研究结果。



2009年,Tony Mok教授和吴一龙教授合作的关于吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究”IPASS研究“结果发表在《新英格兰杂志》上,拉开了肺癌的分子靶向治疗的新篇章。7年后两位教授关于奥希替尼(AZD9291)治疗吉非替尼耐药后T790突变的肺癌的研究AURA3再次登陆《新英格兰医学杂志》,肺癌的治疗又向前迈进了一大步。


AURA3(NCT02151981)是一项Ⅲ期、开放标签的随机对照研究,在一线EGFR-TKI治疗失败后,EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者中,对比奥希替尼和含铂化疗联合培美曲塞的疗效和安全性。


研究数据


奥希替尼(Osimertinib)是一种强效、不可逆且具有中枢神经系统活性的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),选择性针对EGFR突变且伴T790M耐药突变。奥希替尼适用于局部晚期或转移性EGFR T790M阳性NSCLC。


入组条件:


◆年龄≥18岁

◆携带EGFR突变

◆一线EGFR-TKI治疗后影像学显示疾病进展

◆组织活检确认为T790M阳性

◆允许存在无症状或稳定的中枢神经系统转移



主要方法:


按2:1比例将患者随机分配进奥希替尼治疗组(80mg,口服,每日一次)或铂类+培美曲塞化疗组(培美曲塞500mg/m,顺铂75mg/m或卡铂AUC5,每三周为一周期,最多六个周期)。培美曲塞可作为维持治疗。主要终点为无进展生存期(PFS)。



主要结果:


与铂类-培美曲塞组相比,奥希替尼组患者的中位无进展生存明显改善(HR=0.30),分别为4.4 vs 10.1个月。奥希替尼组患者的客观缓解率也明显优于联合化疗组,分别为71%vs 31%(OR=5.39);中位缓解持续时间前者为9.7个月,而铂类-培美曲塞组仅为4.1个月。


最常见的相关不良事件在奥希替尼组主要是肠胃负担和皮疹,可以说从毒性方面,奥希替尼组还是比化疗有优势。



在今年召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,Tony Mok教授在口头报告中公布了奥希替尼治疗CNS转移患者的疗效。结果显示,截至2016年4月15日,28%(116/419)的患者纳入了CNS全分析集。在CNS可评价疗效集(46例),奥希替尼对CNS的客观有效率(ORR)为70% (21/30), 而化疗仅为31% (5/16);比值比(OR)为5.13(P= 0.015)。


与奥希替尼治疗T790M阳性晚期NSCLC患者的总体疗效相一致,奥希替尼治疗CNS转移患者显著优于化疗。


生物标志物


Tony Mok教授认为你要你能发现T790突变,你就能治疗它。但是第一步就是要知道哪一个病人是存在突变,哪一个病人没有,在临床上,我们已经经常使用血清PMA作为检测的主要工具。我们通过Cobas 4800检测发现有51%的检出率,但是这是远远不够的。



研究影响


奥希替尼是目前T790M阳性晚期NSCLC患者的一线治疗方案。Tony Mok教授期望奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药后T790M阳性脑膜转移NSCLC患者取得良好疗效。


最后Tony Mok教授说,自己走过了15年的研究之路,最重要的收获是延长了癌症患者的生存时间,为他们带去了生的希望,同时也感谢一路并肩作战的年轻医生们。


 

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