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《Cell》:适当抑制调节性T细胞功能可增强癌症免疫治疗效果

癌症免疫疗法的预期效果是身体的抗肿瘤反应得到提升,但这种提升不是过度的。 例如,清除调节性T细胞(Regulatory cells,简称Tregs )可能会对机体造成严重危害,Tregs在调节机体免疫系统攻击癌症方面意义重大。 这种“轻举妄动”可能会引起危险的自身免疫反应从而影响身体健康。


近日,哥伦比亚大学研究人员提出,可以在不让机体免疫系统失控的情况下,适当抑制Tregs以加强癌症免疫治疗。 为了验证这个想法,研究人员通过使用干扰Treg转录的药物,他们发现免疫疗法在小鼠模型中变得更加有效。


该文章于9月7日在线发表于顶级期刊《Cell》,题为“NF-κB c-Rel Is Crucial for the Regulatory T Cell Immune Checkpoint in Cancer.”


在这项研究中,研究人员使用小鼠模型证明黑色素瘤的生长在缺失c-Rel的小鼠中急剧减少。进一步研究表明c-Rel的抑制功能是通过损害Treg介导的免疫抑制来延缓黑色素瘤的生长,并加强了抗PD-1免疫治疗的作用。


此外,在黑色素瘤小鼠中,研究人员发现用于增加血液流动的药物pentoxifylline 提高了免疫检查点抑制剂的有效性,这是目前常用于治疗黑色素瘤和其他癌症的一种免疫治疗方法。目前的研究表明,pentoxifylline可能提高免疫疗法的有效性。


哥伦比亚大学医学中心微生物与免疫学教授Sankar Ghosh博士说:“在晚期黑素瘤中,该疗法的治愈率只有20%左右,这比以前的疗法有了显著的改善。 但是,为什么对其他80%的患者不起作用呢?肯定还有一种抑制免疫反应的机制。”


Ghosh博士及其同事决定试图清除Treg,但不能完全清除。研究人员发现有大量的Tregs存在于几种类型的肿瘤中。Ghosh博士解释说:“一种可能的治疗方法是清除Tregs。但免疫系统的调控也需要Tregs的参与,完全清除Tregs可能会引发免疫系统对身体健康细胞和器官的攻击。”


同时,Ghosh博士及其同事发现,这些c-Rel缺陷型Treg保护癌细胞的能力受到损伤。 因此,当c-Rel被阻断时,杀伤T细胞对癌细胞的攻击力更加强大,而不引起自身免疫。


pentoxifylline是一种治疗药物,用于增加循环不畅的人的手脚的血液流动,但也已知其抑制c-Rel蛋白。 在这项研究中,pentoxifyllin阻断了Treg功能,提高了检查点阻断免疫疗法的有效性。


Ghosh博士指出:“下一步是在人类临床试验中测试这一联合疗法。 如果试验成功,c-Rel抑制剂可作为许多类型癌症免疫检查点疗法的补充。”


参考资料:Cell,NF-κB c-Rel Is Crucial for the Regulatory T Cell Immune Checkpoint in Cancer.

 

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