《Cell》：适当抑制调节性T细胞功能可增强癌症免疫治疗效果

癌症免疫疗法的预期效果是身体的抗肿瘤反应得到提升，但这种提升不是过度的。 例如，清除调节性T细胞(Regulatory cells,简称Tregs )可能会对机体造成严重危害，Tregs在调节机体免疫系统攻击癌症方面意义重大。 这种“轻举妄动”可能会引起危险的自身免疫反应从而影响身体健康。

近日，哥伦比亚大学研究人员提出，可以在不让机体免疫系统失控的情况下，适当抑制Tregs以加强癌症免疫治疗。 为了验证这个想法，研究人员通过使用干扰Treg转录的药物，他们发现免疫疗法在小鼠模型中变得更加有效。

该文章于9月7日在线发表于顶级期刊《Cell》，题为“NF-κB c-Rel Is Crucial for the Regulatory T Cell Immune Checkpoint in Cancer.”

在这项研究中，研究人员使用小鼠模型证明黑色素瘤的生长在缺失c-Rel的小鼠中急剧减少。进一步研究表明c-Rel的抑制功能是通过损害Treg介导的免疫抑制来延缓黑色素瘤的生长，并加强了抗PD-1免疫治疗的作用。

此外，在黑色素瘤小鼠中，研究人员发现用于增加血液流动的药物pentoxifylline 提高了免疫检查点抑制剂的有效性，这是目前常用于治疗黑色素瘤和其他癌症的一种免疫治疗方法。目前的研究表明，pentoxifylline可能提高免疫疗法的有效性。

哥伦比亚大学医学中心微生物与免疫学教授Sankar Ghosh博士说：“在晚期黑素瘤中，该疗法的治愈率只有20％左右，这比以前的疗法有了显著的改善。 但是，为什么对其他80％的患者不起作用呢？肯定还有一种抑制免疫反应的机制。”

Ghosh博士及其同事决定试图清除Treg，但不能完全清除。研究人员发现有大量的Tregs存在于几种类型的肿瘤中。Ghosh博士解释说：“一种可能的治疗方法是清除Tregs。但免疫系统的调控也需要Tregs的参与，完全清除Tregs可能会引发免疫系统对身体健康细胞和器官的攻击。”

同时，Ghosh博士及其同事发现，这些c-Rel缺陷型Treg保护癌细胞的能力受到损伤。 因此，当c-Rel被阻断时，杀伤T细胞对癌细胞的攻击力更加强大，而不引起自身免疫。

pentoxifylline是一种治疗药物，用于增加循环不畅的人的手脚的血液流动，但也已知其抑制c-Rel蛋白。 在这项研究中，pentoxifyllin阻断了Treg功能，提高了检查点阻断免疫疗法的有效性。

Ghosh博士指出：“下一步是在人类临床试验中测试这一联合疗法。 如果试验成功，c-Rel抑制剂可作为许多类型癌症免疫检查点疗法的补充。”

参考资料：Cell，NF-κB c-Rel Is Crucial for the Regulatory T Cell Immune Checkpoint in Cancer.