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【盘点】2017年9月21日刊Blood研究精选



【1】封面文章--PIM抑制剂改变里德-斯腾伯格细胞微环境治疗霍奇金淋巴瘤

doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-01-760702

经典霍奇金淋巴瘤(cHL)中里德-斯腾伯格(RS)细胞可表达多种免疫调节蛋白,形成霍奇金淋巴瘤微环境,促使肿瘤细胞逃避免疫监视。这些免疫调节蛋白的表达是由转录因子调控完成的,包括NFκB 和 STATs,而上述转录因子也诱导致癌的PIM1/2/3丝氨酸/苏氨酸激酶的表达。研究人员发现PIM激酶对RS细胞的生存和免疫逃逸具有重要作用。研究发现PIM1/2/3在RS细胞中广泛表达,其表达受到JAK-STAT以及 NFκB的影响,泛PIM抑制剂SEL24-B489可诱导RS细胞凋亡,模型中SEL24-B489对RS肿瘤细胞生长的抑制率为95.8%,同时抑制多种影响肿瘤微环境蛋白的表达。

【2】造血干细胞移植治疗IKBKG突变导致的免疫缺陷

doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-03-771600

X-连锁隐性遗传性外胚层发育不良是一种罕见的原发性免疫缺陷,是编码核因子Bκ的基本调制器IKBKG蛋白基因突变(NEMO)导致的,NEMO在造血细胞以及非造血细胞中均有分布导致免疫学和临床特异性,引发治疗困难。近日研究人员对IKBKG突变患者进行造血干细胞移植后的效果进行了研究。研究招募29名患者,其中23人携带不同的IKBKG基因突变,其中7人进行了HLA匹配的HSCT,12人进行了HLA不匹配的HSCT,8人进行了HLA错配移植,2人进行了HLA单倍同一性移植。24人发生移植物移入,13人发生移植宿主病,在移植后0.2-12个月内,7人死亡,其余患者HSCT后57个月存活率74%,主要的致死因素是分枝杆菌感染和肠炎。研究认为造血干细胞移植是有效的IKBKG突变患者临床治疗方案。

【3】凝血活性蛋白C的胰岛素样作用

doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-02-767921

凝血蛋白酶除血栓与止血之外的功能越来越得到重视。凝血活性蛋白C(aPC)功能抑制或者胰岛素信号转导功能受损可导致足细胞损伤导致肾小球滤过屏障功能障碍和糖尿病肾病(DKD)。近日研究人员发现胰岛素和aPC通过x-box结合蛋白-1(sXBP1)通路维持内质网(ER)稳态。胰岛素类似物以及生理水平的aPC可维持DKD中内质网的蛋白平衡。足细胞特异性胰岛素受体缺陷小鼠模型显示,aPC可选择性地恢复SXBP1 ER的转录因子活性,可有效地利用空闲的胰岛素信号元件,恢复内质网功能并维持蛋白质含量的平衡。研究认为内质网调节具有凝血蛋白酶样作用,表明靶向胰岛素信号中间体是一个可行的,改善胰岛素信号缺陷的治疗方法。

【4】皮肤T细胞淋巴瘤基因特征研究

doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-02-768234

皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是一种无法治愈的皮肤归巢T细胞非霍奇金淋巴瘤,在疾病早期阶段,病变局限于皮肤,但后来肿瘤细胞会进入血液,淋巴结,甚至内脏器官。近日研究人员对220例CTCL患者进行基因分析以确定该疾病的基因特征。研究确定了55个驱动基因,其中17个基因以前与CTCL不相关,这些突变对染色体、免疫监视、MAPK ,NF-κB以及PI-3激酶通路产生影响,同时影响RhoA蛋白/细胞骨架重构、RNA剪接、T细胞受体信号以及T细胞分化。研究发现了4个全新的癌症相关基因突变,分别为CK1α、PTPRN2、RARA以及RLTPR。研究证实CSNK1A1以及 RLTPR可选择性的下调活性T细胞相关的NF-κB信号通路,并增加T细胞受体缺失白细胞介素2的生成。
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