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Cell:发现非小细胞肺癌治疗新方法

斯克里普斯研究所的科学家们开发了一种抗癌疗法的新战略,他们使用新发现的小分子抑制剂,有效抑制非小细胞肺癌的增长,非小细胞肺癌占据了肺癌总数的85%,而且目前的治疗方法都不太乐观。

研究报告发表于本周的《细胞》杂志中,这种新方法是基于一组复杂的蛋白质组学,核心是承认某些蛋白质中的氨基酸有着特殊的化学反应,让他们形成不可逆共价键,科学家可以大量应用这种分子,或者整个集群的蛋白质所含细胞的这些反应,快速识别潜在药物靶点的蛋白质氨基酸。

在这项研究中,研究人员试图运用这种蛋白质组学策略,发现受到转录因子NRF2影响的药物靶点,NRF2是一种强大的抗氧化剂的开关,但是,一些癌细胞强行使用这一功能,保持活跃,使自己免受药物袭击,并且可以不停地失控增长。现有的药物主要关闭大部分的NRF2,但是,值得注意的是,NRF2负责调节整个身体的基因表达,一旦完全阻隔,就会出现过度的副作用。因此,在此次研究中,研究人员希望找到降低NRF2表达的元素,可以更加安全有效的抑制肺癌的发展。

在研究报告中,科学家指出:“通常我们觉得NRF2等转录因子仅仅通过酶的水平来调节酶的功能,在研究过程中,我们确定了NRF2可以利用本身的特性来塑造酶的环境。这一发现使我们确定了非小细胞肺癌药物的新靶点。”

目前,研究人员正在发起临床试验,用以确定新靶点的安全有效性。

参阅文献:

Liron Bar-Peled, Esther K. Kemper, Radu M. Suciu, et.al. Chemical Proteomics Identifies Druggable Vulnerabilities in a Genetically Defined Cancer. Cell
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