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Blood:甲状腺激素通过TR-KLF9轴调节造血功能。

中心点:

通过ENU突变建立的重度甲状腺功能减退的猪模型表现出人类患者的临床特点。

KLF9是甲状腺素轴和造血功能间的关键调控。

摘要:

先天性甲状腺功能减退(CH)是一种最常发生的内分泌疾病,常伴有贫血和免疫缺陷,而其发病机制尚未完全清楚。

现研究人员在迷你猪上通过乙基亚硝脲(ENU)诱导突变建立重度CH合并贫血和T淋巴细胞减少的模型来模拟甲状腺减退患者的临床特征。经鉴定认为一个新发阴性突变c.l226A>G 是致病突变。该突变阻碍过氧化氢(H2O2)的产生,从而导致甲状腺激素(TH)合成失败。

胸腺的转录本分析发现Krüppel样因子9(KLF9)在甲状腺功能减退突变中标的达显著下调。已证实,KLF9在体内和体外的TH受体(TR)依赖性通路中直接受TH调控。

而且,在斑马鱼胚胎中敲除klf9,可破坏造血发育,如红细胞的成T淋巴细胞的发生。

研究结果表明TR-KLF9轴对于造血功能障碍至关重要,或许可以就此开发新的治疗状腺疾病的干预方法。

参阅文献:

Ying Zhang,et al.Thyroid hormone regulates hematopoiesis via the TR-KLF9 axis.Blood.September 25,2017. https://doi.org/10.1182/blood-2017-05-783043

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