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J Clin Invest:发现了对青少年胰岛细胞增殖的分子机制的新见解


Chunhua Dai, M.D., left, Alena Shostak and colleagues have succeeded in stimulating insulin-producing human beta cells to grow in living tissue, an achievement that could lead to better treatments for diabetes. Credit: Susan Urmy

范德比尔特糖尿病研究和培训中心(VDRTC)的调查人员和斯坦福大学的合作者已经发现了对青少年胰岛细胞增殖的分子机制的新见解,这些信息可能导致新的糖尿病治疗方法。

1型和2型糖尿病中,在胰腺细胞簇(称为胰岛)中发现的产生胰岛素的β细胞被破坏或产生功能障碍,导致胰岛素缺乏。胰岛素是负责调节血糖水平的激素。

该研究是在活体动物模型中刺激人类β细胞生长能力的第一次示范之一,本周由临床调查杂志发表。

研究人员从二十岁以下青少年中获得的人类胰岛细胞的活体样本。将胰岛细胞转移到缺乏免疫系统的小鼠模型中,这让人类细胞存活并运作数月。这些类型的人类胰岛细胞在转入小鼠模型后增殖率增加,表明这是少年胰岛细胞的固有特性,而不是胰腺环境的。

从以前的研究中,已知β细胞生长速率随年龄而下降,本研究进一步调查了年龄依赖性。

胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似药物是2型糖尿病的常见临床治疗方法,显示在四周的时间内仅在青少年胰岛细胞中刺激β细胞增殖,但不是在成人细胞中。在比较胰岛细胞时,发现GLP-1受体在幼年和成年胰岛中都是相似的。

为了进一步探索年龄依赖性增殖,该小组检查了细胞信号通路。这个通路是导致细胞特异性产物或变化的细胞分子之间的一系列相互作用。

ChunhuaDai,D.D.,Diabetes,Endocrinology和Metabolism说:“我们发现青少年胰岛细胞和成年胰岛细胞之间的钙调磷酸酶途径有些差异。”“我们想明白这个差异,因为如果可以的话,我们可能能够在成年胰岛中重新建立新的β细胞,如果我们能够安全地刺激成年胰岛素生成细胞的增长,那将是一个很大的应对糖尿病的解决方案”。

戴先生说:“我们的希望是,这将产生对分子水平发生的事情的新见解,所以我们可以利用这些知识来更好地治疗糖尿病。”

根据美国疾病预防控制中心,有超过3000万人或9.4%的美国人患有糖尿病。2015年,超过150万人发生糖尿病。

生物医学科学教授,戴维斯博士,生物医学科学教授乔·戴维斯博士,VDRTC主任JoeC.Davis表示,研究的发现是范德比尔特在糖尿病和胰腺和胰岛生物学方面长期以来的研究专长的结果。

“这也是我们在范德比尔特(Vanderbilt)建立的基础设施可行的合作研究的一个很好的例子,调查也得到了范德比尔特糖尿病研究和培训中心的资源和人才支持。”Powers说。

参阅文献:

Chunhua Dai, Yan Hang, Alena Shostak, et.al. Age-dependent human β cell proliferation induced by glucagon-like peptide 1 and calcineurin signaling. The Journal of Clinical Investigation
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