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金葡菌耐药束手无策?新型非抗菌药物现曙光

金黄色葡萄球菌是临床上常见的毒性较强的细菌。自从上世纪 40 年代青霉素问世后,金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病得到了较大的控制。但随着抗菌药物使用的不断增加,近年来,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的社区和院内感染已成为临床医师需要经常面对的棘手问题。

传统抗菌药物在杀灭细菌的同时,也有可能导致细菌发生耐药性。近年来,越来越广泛的细菌耐药已经成为医学界不得不重视的问题,世界各地的研究人员也一直努力寻找一种不同于传统抗菌药物的抗感染治疗方式。

近日,香港大学李嘉诚医学院微生物学系高鹏博士等的研究指出,一种有别于传统抗菌药物的新型化合物 NP16 ,能够有效抑制金黄色葡萄球菌的致病能力。此重大发现最近在瑞士日内瓦召开的第四届国际感染预防会议上荣获学术创新一等奖。研究结果于今年 9 月发表在 mBio 上。

既往研究已证实,葡萄球菌金黄色素是金黄色葡萄球菌的颜色来源,也是导致细菌侵入、感染发生的重要推手,可使葡萄球菌对活性氧簇(ROS)的敏感性下降,从而抵抗宿主中性粒细胞对细菌的杀伤效应,导致感染的发生。

研究人员发现,脱氢角鲨烯去合成酶(CrtM)和脱氢角鲨烯去饱和酶(CrtN)是葡萄球菌金黄色素生物合成的关键酶。相比 CrtM,CrtN 无同源酶,不易与其他药物产生协同作用,因此可作为治疗金黄色葡萄球菌感染的一个有效药物靶点。CrtN 基因突变后,葡萄球菌金黄色素的生产能力受影响,导致细菌更容易被中性粒细胞清除。

港大研究团队通过大规模的筛选,发现了新型的 CrtN 抑制剂 NP16。这种小分子化合物可以抑制葡萄球菌金黄色素产生,使金黄色葡萄球菌在氧化应激状态下的生存能力下降。NP16 还可以增强中性粒细胞对于金黄色葡萄球菌的杀伤作用,使金黄色葡萄球菌更易发生免疫清除。在细菌感染的小鼠模型中, NP16 处理有助于宿主免疫系统更容易地清除致病细菌。

NP16 本身并没有直接杀菌作用,因此并不会造成耐药性的产生和传播。使用这种非抗生素类药物治疗 MRSA 感染,可降低细菌感染能力,促使免疫系统有效清除感染细菌,为治疗多重耐药细菌感染提供了新的希望和方法。但仍需行进一步动物实验明确 NP16 的效力。

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