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【CSCO 2017】陆舜教授:Nivolumab长期生存汇总数据首次亮相—3年生存率远超化疗

2017年CSCO年会已经落下帷幕,在9月29日上午的《肺癌口头报告》专场上,陆舜教授现场口头报道了CheckMate-017和CheckMate-057研究汇总分析的结果。CheckMate-017和CheckMate-057研究是两项在NSCLC患者中进行的关键性III期、开放、随机对照临床试验,评估了Nivolumab对比标准治疗多西他赛用于既往含铂双药化疗期间或之后进展的晚期非小细胞肺癌患者。本次发布了这两个研究长期生存的汇总分析数据,结果显示Nivolumab治疗组患者的3年生存率为17%,两倍于多西他赛治疗组。这是目前PD-1抑制剂对比化疗用于NSCLC二线治疗中,报道过的时间最长的随访数据,对临床实践具有重要指导意义。CSCO会议现场,【肿瘤资讯】有幸邀请陆舜教授,为我们深度剖析目前晚期NSCLC中免疫治疗的研究进展,以及这些研究进展对中国临床实践的影响,免疫治疗的前景和展望。

陆舜教授,上海市肺部肿瘤临床医学中心主任,临床医学博士,主任医师,博士研究生导师,国际肺癌研究会(IASLC)组织委员会委员,中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员,国家食品药品监督管理局新药评审专家

肿瘤资讯:目前中国晚期非小细胞患者现有的二线治疗方案是什么?免疫治疗如Nivolumab与现有的治疗方案相比有什么特点?临床如何应用?

陆舜教授:Nivolumab单抗在晚期NSCLC二线治疗的两个研究CheckMate-017和CheckMate-057是两个非常重要的研究,这两个研究纳入的病人是不一样的,分别是鳞癌和非鳞癌患者,2015年,两个研究的结果都发表在《新英格兰医学杂志》上,可见这两个研究里程碑式的意义。目前,在中国,晚期NSCLC二线治疗的标准方案是化疗,对于所有NSCLC患者,化疗推荐的标准方案是多西他赛;培美曲塞只在非鳞癌当中有适应症。所以,免疫治疗用于NSCLC二线治疗的研究基本上都是以多西他赛作为对照组,这是符合目前规定的。在免疫治疗与多西他赛化疗头对头比较的这两个研究中,Nivolumab单抗均显示了很好的效果。此外,另一PD-1抑制剂pembrolizumab在晚期NSCLC中与化疗对比的研究Keynote-010研究,也取得了非常好的结果,结果发表在《柳叶刀》杂志,也充分证明了免疫治疗优于化疗。随后,罗氏的PD-L1抑制剂Atezolizumab的临床研究OAK,也取得了阳性结果,研究结果发表在今年1月份的《柳叶刀》杂志。晚期NSCLC二线治疗上的四项研究,都是和多西他赛进行头对头比较,3个PD-1/PD-L1抑制剂,都显着优于标准的化疗。

肿瘤资讯:Nivolumab治疗晚期非小细胞肺癌的长期生存显着优于化疗。您在本次CSCO大会上报告的CheckMate-017和CheckMate-057研究的汇总分析显示,Nivolumab组患者的3年生存率达到了17%,这对今后的临床治疗有什么影响?

陆舜教授:转移性非小细胞肺癌,如果没有驱动基因,3年生存率是非常低的,基本上不到1%,也就意味着这部分患者基本上在两年里都过世了。免疫检查点抑制剂问世后,至少有17-18%的病人,有可能获得长期生存。百时美施贵宝公司的I期临床研究CA209-003,目前已经随访到5年了,目前报道的5年生存率差不多在16%。我们知道,世界卫生组织曾经对慢性疾病有一个定义,就是能达到五年的中位生存。晚期肺癌患者,在免疫治疗之前,来自美国的数据显示,5年生存率不到5%,而现在是16%,翻了三倍多,这个意义是非常重大的。免疫治疗将有可能使一部分肺癌成为慢性疾病,而目前这一现象已经在黑色素瘤中体现。在转移性黑色素瘤中,采用Ipilimumab治疗,十年生存率为20%。如果有15-16%的肺癌患者能够活过十年,那么我们距离肺癌作为慢性疾病的控制,就不会太遥远。

肿瘤资讯:目前,在中国的临床实践中,晚期患者主要是接受靶向药物和化疗药物,免疫治疗相比于靶向药物,有哪些优势?免疫治疗现在尚未进入中国市场,您如何看待免疫治疗在中国的应用前景?

陆舜教授:首先,从适用人群来看,靶向治疗一定要有靶点,没有靶点的患者是没有治疗价值的。如EGFR突变的患者才能接受EGFR TKI治疗。在中国人群或东方人群中,腺癌的EGFR突变比例是50%左右,在总体人群中,大概是30%左右。但在西方人群中EGFR突变率会低很多。免疫治疗药物用在晚期NSCLC二线治疗,目前是用于不加选择的病人,因此,免疫治疗的病人受众很广。更进一步,我们来看所有的瘤种,现在Nivolumab单抗已经获得九个瘤种的适应症,而靶向治疗只是在一种肿瘤中的一部分患者有适应症。第二,从患者的总生存来看,关于患者5年生存率的改善,靶向治疗跟免疫治疗是没法比的,免疫治疗可以显着改善肿瘤患者的5年生存率,这种改善具有里程碑意义。

目前,多个免疫检查点抑制剂都有在中国注册临床研究,但CheckMate-078研究是最快的一个。这个临床试验已经完成病人入组,现在数据在随访当中,应该在2018年会公布数据。这个研究数据公布后,全世界主要的国家和地区都会相继批准免疫治疗。免疫治疗是具有划时代意义的一种治疗方式,这类药物不是直接攻击肿瘤,而是通过改善患者自身的免疫状况来对抗癌症,这在肺癌治疗历史上是首次。

肿瘤资讯:随着对免疫治疗用药经验的积累,目前已经开始探索免疫治疗的最佳应用时长,您认为PD-1抑制剂的最佳治疗时间应该是多久?

陆舜教授:近期报道了CheckMate-153研究的结果,这个研究比较的是持续用药和用药1年的疗效对比,研究结果显示,持续用药显着优于用药1年。如果要问用2年或者3年怎么样?这就需要做更长时间的追踪临床试验。但至少从目前来看,用药1年是不够的。

肿瘤资讯:请您介绍一下,目前关于免疫联合用药以及耐药后的治疗策略上的探索经验。您对Nivolumab与其他抗肿瘤药物联合应用,有何期待与展望?

陆舜教授:免疫治疗的毒性相对较低,病人的耐受性较好,所以目前已经开展了很多和各种药物的联合应用。免疫联合大致可以分为两类,现在已经有很多的临床研究数据公布。第一类,免疫跟免疫(IO+IO)的联合,如Nivolumab和Ipilimumab的联合,在I期研究CheckMate-012中,已经看到,这种联合方案的缓解率、PFS、以及2年OS率,都是比较高的。免疫和免疫的联合,目前有两个大型的三期临床研究正在进行,一个是百美时施贵宝公司的,还有一个是阿斯利康公司的。BMS的研究采用PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂,PD-1抑制剂单药,以及PD-1抑制剂和化疗,三组进行比较。第二类,免疫和化疗的联合。在今年报道过的一个II期的临床研究,Pembro联合化疗和化疗单药相比,免疫治疗联合化疗的疗效显着优于标准化疗,而且2年生存也率非常高。鉴于这个研究结果,目前美国FDA已经批准这一联合方案的一线治疗适应症。当然,FDA批准这一适应症的时候,是有一个条件的,就是进行后续的III期研究KEYNOTE-189,目前只是暂时获批适应症,要等最后的III期临床结果确认。目前,其他的公司也正在进行免疫治疗与化疗联合的临床研究,很多公司都在尝试这种联合治疗方法。
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