令人惊喜的是，这个世界难题最近被一位杭州籍科学家揭开了端倪。李凌博士在2009年和2010年美国血液学年会（全球最权威的血液学会议）上连续两年作了大会发言（见附录）并且两次发表了他的最新研究成果。他发现，在慢粒白血病干细胞中有个叫作SIRT1的人类长寿基因，它的功能异常活跃，压制住了细胞的分子警察P53基因的功能。于是他利用慢病毒载体介导的基因敲除技术，敲除白血病干细胞中的SIRT1基因。随后，他发现白血病干细胞中的分子警察p53基因开始工作，癌细胞停止生长，并且开始凋亡。而且，他还发现“格列卫”几乎能完全杀死这些敲除了SIRT1基因的白血病干细胞。他的发现表明了白血病干细胞对于“格列卫”的耐药性是由长寿基因SIRT1造成的。因此，只要靶向白血病干细胞的SIRT1基因就有可能根治白血病。

李凌博士本科毕业于浙江大学生命科学院，博士就读于浙江大学肿瘤研究所，师从长江学者胡讯教授。李陵博士现在美国洛杉矶希望城国家医学中心干细胞与白血病研究部从事博士后研究工作。在博士期间，他便一直研究肿瘤耐药的分子机制，并试图寻找新药来克服肿瘤的耐药性。他的文章曾经发表在(Cancer Res 2007;67:4894-4903; Biochem Pharmacol. 2006 Feb 28; 71 (5):584-95;Mol Cancer Ther 2007;6: 1641-9 ; Autophagy 2007; 3:5, 490-492; Clin Cancer Res 2007;13: 6753-6760; Free Radical Biology & Medicine 2008;45: 60–72; Apoptosis 2009 May;14(5):674-86.)等国际一流杂志。赴洛杉矶后他继续寻找肿瘤耐药的机制。 李凌说，目前他们正应用现代分子生物学技术和计算机生物信息学对白血病干细胞中的一些耐药相关的新基因进行分析，之后他们会应用转基因小鼠和基因敲除技术进行验证，最终根据这些新发现的基因设计新药，并进行临床试验。同行科学家们评论说，在运用一线靶向药物治疗病人的时侯如果能够同时针对这些耐药基因，将可能根本性怯除白血病干细胞，根治白血病。

 

附录

L Li, et al .Blood 2009, Nov; 114:189.

L Li, et al .Blood 2010, Nov; 116: 200.

李凌，男，汉族，籍贯浙江杭州，1980年11月生。

 

1996年9月－1999年6月，杭州学军中学

1999年9月－2003年7月，浙江大学生命科学学院,学士

2003年8月－2008年7月，免试进入浙江大学肿瘤研究所，博士，师从胡讯教授

2008年9月—至今，美国希望城国家医学中心，干细胞与白血病研究部，Research Fellow

 

全国优秀博士论文浙江大学资助奖金对象，浙江大学优秀研究生一等奖学金，浙江大学优秀

医学生泰尔茂奖学金。

 

国家863科技计划：克服肿瘤耐药性的necroptosis靶向小分子的筛选技术，排名10。

卫生部科学研究基金：五味子乙素逆转肿瘤多药耐药性的药效研究，排名4。

省科学研究重点基金：五味子乙素逆转肿瘤多药耐药性的药效研究，排名4。

省科技厅计划项目：HZUCI－1作为抗肿瘤血管生成新药的研发，排名2。

(2) L Li, L Wang, T McDonald, A Bolla, T Holyoake, W Chen, R Bhatia. SIRT1 inhibition induces apoptosis in human CML progenitors by enhancing p53 acetylation and activation. Blood 2010 (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov; 116: 200.

(3) L Li, Liang Li, H Yuan, W Chen, R Bhatia. Role of SIRT1 deacetylase in survival and Imatinib resistance of CML CD34+ progenitors. Blood 2009 (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov; 114:189. 

(6) L Li, Q Pan, W Han, Z Liu, L Li, X Hu. Schisandrin B Prevents Doxorubicin-induced Cardiotoxicity via Enhancing Glutathione Redox Cycling. Clin Cancer Res 2007;13: 6753-6760. 3次引用

(11)顾颖，李凌。五味子乙素促进多柔比星诱导肝癌细胞SMMC7721凋亡的研究.实用肿瘤杂志 [Journal of Practical Oncology] 2006年 05期

(12) L Li, et al. Effects of schisandrin B on reversing multidrug resistance in human breast cancer cells transfected with mdr1 gene. Zhonghua Yi Xue Za Zhi.中华医学杂志2005 Jun 22;85(23):1633-1637. 1次引用

 

 

 

从病因学以及病理学上来说，恶性肿瘤是一个高度复杂的整体，它包含了多条信号通路以及很多关节点。因此，我高度赞同“未来抗肿瘤药物发展方向是靶向药物”，所以研究肿瘤发生以及肿瘤耐药的的分子机制具有重大意义。本人一直从事有关肿瘤耐药性的研究工作，博士期间提出了克服肿瘤耐药的一个新思路：用不受药泵限制的药物来诱导肿瘤细胞发生非调亡的死亡途径，从而克服经典的常见耐药机制。文章发表在(Cancer Res 2007;67:4894-4903; Biochem Pharmacol. 2006 Feb 28; 71 (5):584-95.Mol Cancer Ther 2007;6: 1641-9 ; Autophagy 2007; 3:5, 490-492).。目前，被他人引用已达87次。