Science子刊：新研究表明senolytics药物有望提高肝脏移植的成功率

一项新的研究表明，一类现有的药物可能能够保护供者肝脏在移植过程中免受损伤，并减少移植后发生的并发症。相关研究结果发表在2022年12月7日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Senolytic treatment preserves biliary regenerative capacity lost through cellular senescence during cold storage”。

这类称为senolytics（衰老细胞裂解药物）的药物是针对一种与癌症和心脏病相关的关键机制而开发的，但在对小鼠的研究中，人们已发现它也能防止肝脏的一个重要部分在储存和移植过程中的恶化。

senolytics被发现能保护肝脏中的胆管，而胆管能排出肝脏中的废物。胆管出现功能障碍会导致肝脏移植失败，导致近四分之一的病例需要新的肝脏。

肝脏保存

肝脏移植是目前终末期肝病患者的唯一治愈选择。在欧洲，每年有超过6000人接受肝脏移植，其中600人在英国。传统上，肝脏在移植前被保存在4℃的冷藏库中。

以前的研究已表明，在从供者身上取下肝脏和移植到受者身上之间的时间里，胆管会出现恶化，但这一原因尚未被理解。为了研究移植前肝脏保存的生物学效应，在这项新的研究中，来自苏格兰爱丁堡大学的研究人员使用小鼠模型来模拟肝脏的采购、冷藏和运输。

这些作者发现，在器官保存过程中，维持胆管功能的肝细胞称为胆管细胞，最容易受到衰老的影响，这是一种不可逆的休眠状态，导致细胞停止生长。冷藏使衰老更严重，导致这种类型的细胞在移植后的再生率下降。

当科学家们在进行肝脏切除手术之前给小鼠服用阻断衰老的senolytics药物时，胆管就可维持下去。当这类药物在实验室对不适合移植的人类肝脏进行测试时，胆管的结构得到了维持。

专家说，这表明senolytics药物治疗可能能够减少因胆管损伤而导致的肝脏移植失败的风险。然而，他们提醒说，这类药物的安全性和有效性仍需在人体临床试验中进行测试。

冷藏条件可引起小鼠胆管解剖结构的形态学变化。图片来自Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abj4375。

专家说，这表明senolytics药物治疗可能能够减少因胆管损伤而导致的肝脏移植失败的风险。然而，他们提醒说，这类药物的安全性和有效性仍需在人体临床试验中进行测试。

这些作者还发现，尽管在冷藏期间容易出现细胞死亡，但是肝实质细胞---参与代谢、解毒和蛋白产生的主要肝细胞类型---能够再生，因为它们不那么容易受到衰老的影响。

论文通讯作者、爱丁堡大学再生医学中心主任Stuart Forbes教授说，“我们希望利用这一知识，帮助珍贵的供者肝脏在移植后发挥良好的功能，使严重肝病患者受益。”

论文第一作者、爱丁堡大学再生医学中心博士后研究员Sofia Ferreira-Gonzalez博士说，“由于移植所需的可用肝脏数量与提供可移植肝脏的供者数量不匹配，我们需要提高肝脏移植的成功率，这将改善接受肝脏移植的患者的生活质量，并节省与移植失败相关的个人和经济成本。”（ Bioon.com）

参考资料：

Sofia Ferreira-Gonzalez et al. Senolytic treatment preserves biliary regenerative capacity lost through cellular senescence during cold storage. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abj4375.