细胞信使改善癌症治疗的疗效

被称为细胞外囊泡的纳米膜泡激活了小鼠的免疫系统，似乎使它们的肿瘤对一种称为检查点抑制剂的免疫治疗药物敏感。这是根据一项发表在癌症免疫学研究由瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员进行了研究。

近年来，由于一种叫做检查点抑制剂的药物，各种癌症的治疗方法都有了很大的改善，这种药物可以帮助免疫系统的T细胞攻击癌细胞。

然而，尽管一些患者对治疗反应非常好，但很大一部分患者只看到暂时的改善，如果有的话。科学家们正在投入大量精力来理解为什么会这样，并将检查点抑制剂与其他疗法结合起来，以提高癌症存活率。

一种新的癌症疗法

卡罗林斯卡研究所的研究人员表明，一种被称为外显体或细胞外囊泡的圆形纳米颗粒是一条有前途的道路。

该研究的最后一位作者、卡罗林斯卡医学院(索尔纳)教授Susanne Gabrielsson说:“似乎是这些囊泡使肿瘤具有免疫活性，因此检查点疗法可以获得购买并开始工作。”“这些结果为进一步开发细胞外囊泡作为一种新的癌症疗法提供了支持。”

细胞外囊泡有时被称为身体的信使。它们是膜结合的纳米级气泡，细胞可以相互发送以交换信息。例如，来自肿瘤细胞的囊泡可以关闭免疫系统，以便癌症扩散，而来自免疫细胞的囊泡可以激活免疫反应。

能激活免疫细胞

在早期的研究中，KI的研究人员已经证明，免疫细胞中的某种类型的细胞外囊泡可以激活免疫T细胞，并减少小鼠的肿瘤生长。在目前的研究中，他们研究了这些囊泡如何在对检查点抑制剂治疗有抗性的皮肤癌小鼠模型中发挥作用。

研究中使用的细胞外囊泡是从小鼠自身的免疫细胞(树突状细胞)中分离出来的。在这种情况下，一种被称为卵清蛋白的癌症特异性蛋白质和一种被称为α -半乳糖神经酰胺的分子被加入，它们都能刺激T细胞和自然杀伤细胞。

当小泡被引入小鼠体内以治疗肿瘤或在肿瘤开始发展之前进行预防时，它们激活了免疫系统，产生了对癌症蛋白质的强烈t细胞反应。如果只给予检查点抑制剂，则无法达到同样的效果，在接受囊泡和检查点联合治疗的动物中效果最为明显。

然而，研究人员观察到，与单独使用囊泡相比，接受囊泡-检查点联合治疗的动物对生存没有影响，并认为实验的持续时间可能太短，激活的免疫系统无法影响肿瘤。当对小鼠进行预防性治疗时，其作用时间更长，接受联合治疗的小鼠比仅接受囊泡治疗的小鼠表现出更大的存活率。

在人类患者身上进行测试

早在2005年，其他研究人员就尝试将免疫细胞的细胞外囊泡作为一种癌症疗法给予人类患者。在这些研究中，囊泡被证明是安全的，但只有最低限度的效果。加布里埃尔松教授认为，这是因为实验进行得太早了，当时科学家还不知道囊泡中应该含有哪些有效的分子，她的团队为此付出了相当大的努力。他们还试图简化细胞外囊泡的制造过程。

她说:“我们的目标是能够使用细胞系，而不是必须提取患者自己的细胞。”“这意味着囊泡可以提前准备好，并在需要时冷冻起来。我们还相信，这种治疗方法的变体可以用于其他形式的癌症和其他疾病。”

这项研究得到了瑞典研究委员会、瑞典癌症协会、Radiumhemmet癌症研究基金、斯德哥尔摩地区和瑞典心肺基金会的资助，并得到了卡罗林斯卡学院的KID资助。苏珊娜·加布里埃尔松(Susanne Gabrielsson)拥有B细胞免疫治疗外泌体专利，是Anjarium Biosciences的科学咨询委员会成员。

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Antigen-Loaded Extracellular Vesicles Induce Responsiveness to Anti-PD-1 and Anti-PD-L1 Treatment in a Checkpoint Refractory Melanoma Model