阿尔茨海默病：与大脑免疫细胞相关的基因

印第安纳大学医学院的研究人员正在研究如何减少大脑免疫细胞中发现的一种基因变异，从而降低晚发型阿尔茨海默病的风险。

由放射学和成像科学助理教授Adrian Oblak博士和斯塔克神经科学研究所医学神经科学研究生项目博士候选人Peter Bor-Chian Lin领导的研究小组最近在《阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志》上发表了他们的研究结果。

他们将研究重点放在INPP5D上，这是一种小胶质细胞特异性基因，已被证明会增加患晚发型阿尔茨海默病的风险。小胶质细胞是大脑的免疫细胞，有多个小胶质细胞基因与神经退行性变有关。

Oblak说，该团队之前的数据显示，阿尔茨海默病实验室模型中INPP5D水平的升高导致斑块沉积增加。了解到这一点，他们的目标是了解INPP5D表达的减少如何调节疾病的发病机制。

利用实验室中的模型，研究人员将该基因的表达减少了至少50%(称为单倍缺陷)，而不是完全消除该基因的表达来模仿以INPP5D为靶点的药物抑制剂作为治疗策略的治疗方法。

“INPP5D缺乏增加了小胶质细胞的淀粉样蛋白摄取和斑块参与，”Oblak说。“此外，抑制该基因可调节小胶质细胞功能，减轻可能由TREM2-SYK信号通路激活介导的淀粉样蛋白病理。”

在实验室模型中，基因缺陷也导致了认知功能的保存。通过减少该基因在大脑中的表达，它创造了一个更少的神经毒性环境，并改善了小胶质细胞的运动——它是抵御病毒、有毒物质和受损神经元的第一道防线——以清除淀粉样蛋白沉积物和斑块。

Lin说:“这些发现表明，减轻INPP5D的功能可以通过降低疾病风险和减轻β淀粉样蛋白诱导的发病机制的影响来产生保护性反应。”

该研究团队正积极与印第安纳大学医学院-普渡大学TaRget enable加速阿尔茨海默病治疗开发(treatment - ad)药物发现中心合作，开发降低阿尔茨海默病INPP5D功能的治疗方法。