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神经生物学



《Aging Cell》压力加速视网膜退化,类似于自然衰老

2023-01-05神经生物学


  

有很多眼疾会损害视力,其中很多都与衰老有关。加州大学欧文分校(UCI)的研究人员在小鼠身上进行的一项新研究表明,压力,如眼内眼压(IOP)升高,会导致视网膜组织发生类似自然衰老的表观遗传变化。他们的发现揭示了重复的压力会导致加速衰老的特征。

该研究发表在《Aging Cell》杂志上的一篇题为“应激诱导小鼠眼睛衰老”的文章中,由加州大学UCI医学院生理、生物物理和眼科系助理教授、翻译视觉研究中心教员Dorota Skowronska‐Krawczyk博士领导。

研究人员写道:“衰老是一个影响有机体中所有细胞的普遍过程,是一组被称为青光眼的神经疾病的主要风险因素,其中眼压升高是影响组织的已知压力之一。我们对衰老对视网膜应激反应的分子影响的了解非常有限;因此,我们开发了一个新的小鼠模型来实验解决这个问题。在这里,我们发现对压力反应的敏感性随着年龄的增长而增加,并在染色质水平上启动。我们证明,眼高压激活的应激反应类似于自然衰老,涉及炎症和衰老的激活。”


在年轻的视神经头中,没有轴突丢失的迹象。然而,在老年动物的视神经中,观察到与青光眼患者常见的表型相似的轴突扇形丢失。

Skowronska-Krawczyk说:“我们的工作强调早期诊断和预防的重要性,以及对包括青光眼在内的与年龄有关的疾病进行年龄特异性治疗的重要性。我们观察到的表观遗传变化表明,染色质水平的变化是在几次应激后以累积的方式获得的。这为我们提供了预防视力丧失的机会窗口期,如果这种疾病及早被发现的话。”

在人类中,眼压有一个昼夜节律。据报道,长期眼压波动是青光眼进展的重要预测因子。UCI研究人员的这项新研究表明,眼压波动的累积影响直接导致了组织的老化。

Skowronska-Krawczyk说:“我们的研究表明,在老年动物身上,即使是中度静液性眼压升高也会导致视网膜神经节细胞丢失和相应的视觉缺陷。我们正在继续努力了解衰老过程中累积变化的机制,以便找到潜在的治疗靶点。我们还在测试不同的方法,以防止压力导致的加速衰老过程。”

Skowronska-Krawczyk说:“除了测量由于压力和潜在治疗引起的视力下降和一些结构变化外,我们现在可以测量视网膜组织的表观遗传年龄,并利用它找到防止衰老过程中视力下降的最佳策略。”

这一发现可能为青光眼患者设计新的治疗方法铺平道路。


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