Nature Biotechnology：通过欺骗抗体来防止移植细胞的排斥反应

一种新的方法可以克服细胞移植和免疫治疗的持续障碍

加州大学旧金山分校的研究人员开发了一种新颖的、可能挽救生命的方法，可以防止抗体触发工程治疗细胞和移植细胞的免疫排斥反应。

抗体介导的排斥反应与免疫细胞发起的化学攻击相反，已被证明特别难以解决，这是阻碍这些治疗方法发展的一个因素。

这项新策略发表在2023年1月2日的《自然生物技术》杂志上，研究人员使用一种“诱饵”受体来捕获抗体，并在它们杀死治疗细胞之前将其从循环中取出，这些治疗细胞被视为入侵的外来物。这种方法可能也适用于器官移植。

“这种抗体介导的排异反应真的很难克服，”Julien I.E. Hoffman医学博士说，“因此，我们没有试图抑制患者的免疫系统，而是寻找方法来改变患者将接受的细胞，从而更好地使它们存活。”

保护外来的友好细胞

美国最著名的细胞疗法是嵌合抗原受体(CAR-T）细胞疗法。这些CAR-T疗法通常用于治疗特定形式的淋巴瘤，但事实证明，将它们用于对抗实体肿瘤要困难得多。

直到最近，大多数CAR-T疗法都是使用患者自己的细胞进行的，但所有类型的细胞疗法的长期商业可行性都将依赖于“异体”细胞——从患者外部来源大量生产的治疗细胞。

Deuse说，就像移植器官一样，受者的免疫系统可能会将任何外来细胞或由它们发育而来的组织视为外来细胞，并排斥它们。“我们已经经历过器官移植，所以我们知道细胞移植会发生什么，”心脏移植外科医生Deuse说，他对免疫排斥引起的麻烦并不陌生。“这个问题很可能成为任何类型的异基因细胞移植的严重障碍。”

异基因CAR-T疗法的临床试验结果比来自患者细胞的治疗结果更差，Deuse指出，免疫疗法需要额外的挑战，这些自由漂浮的细胞比移植器官中的细胞更容易受到免疫攻击。

“我们必须找到更好的方法来保护这些细胞，”他说。

用诱饵欺骗抗体

通常情况下，当抗体与细胞结合时，它就像一种标签，呼吁免疫细胞与抗体结合，并启动一个摧毁被标记细胞的有效过程。为了阻止这种连锁反应，Deuse和他的团队设计了一种方法，在抗体与细胞结合之前捕获它们，防止免疫反应的激活。

研究人员通过基因工程改造了三种类型的细胞——产生胰岛素的胰岛细胞、甲状腺细胞和CAR-T细胞——因此每种类型的细胞表面都产生并显示了大量的CD64蛋白质。

在这些工程细胞上，CD64紧密结合负责这种免疫排斥的抗体，充当一种诱饵，捕获抗体并将它们绑定到工程细胞上，这样它们就不会激活免疫细胞。

Deuse说:“我们发现我们可以获得高水平的这些抗体，这对治疗细胞产生了非常强大的保护。”“这清楚地证明了这种方法的概念。”

他说，在这种方法可以在治疗细胞或移植细胞上进行测试之前，还有更多的工作要做。虽然这种细胞在生物学上很复杂，但它们也很昂贵，很难制造。

“我希望我们的概念可以帮助开发普遍可用的异体细胞。这将使细胞疗法更便宜、更容易获得，使更多的患者能够获得它们。”

原文标题：

Protection of cell therapeutics from antibody-mediated killing by CD64 overexpression