Immunity：肠道中TRM细胞生物学的复杂性

加州大学圣地亚哥分校的研究人员进行的一项新研究揭示了组织特异性T细胞生物学的见解。他们的研究揭示了肠道中组织驻留记忆(TRM)细胞生物学的复杂性，这可能会导致新一代针对感染、癌症和自身免疫疾病的精确治疗方法。

该研究结果发表在《免疫》杂志上，题为“小肠和结肠组织常驻记忆CD8+ T细胞表现出分子异质性和对eome的差异依赖”。

研究人员写道:“组织常驻记忆CD8+ T细胞是记忆T细胞的一个子集，在限制早期病原体传播和控制感染方面发挥着关键作用。”“TRM细胞在不同组织中表现出差异，但它们在小肠和结肠中不同解剖区室之间的潜在异质性尚未得到很好的认识。在这里，通过分析来自小肠和结肠固有层和上皮区室的TRM细胞，我们发现肠道TRM细胞表现出独特的细胞因子和颗粒酶表达模式，以及大量的转录、表观遗传和功能异质性。”

“TRM细胞是第一个反应者，就在感染的第一线，”资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院教授John T. Chang医学博士说。“我们的大多数疫苗旨在提供全身免疫，但如果我们专注于增强首先遇到病原体的组织特异性细胞，我们可能会获得更好的保护。”

研究人员进行了一系列实验，以表征小鼠肠道中四个不同区域的TRM细胞:小肠和结肠，以及上皮内层和固有层。

研究人员观察到，每种组织类型的TRM细胞表现出不同的细胞因子和颗粒酶表达模式，以及大量的转录、表观遗传和功能异质性。在肠道的每个部分，相同类型的免疫细胞在分子组成、功能和它们所依赖的化学信号上似乎有很大的不同。

每个细胞群体也表现出对Eomesodermin (Eomes)的差异依赖，Eomes是一种已知影响TRM细胞发育的转录因子。

研究人员期待着在其他组织中研究TRM细胞形成和维持的规则，并探索是什么驱动了它们的特异性。

“在未来，我们希望考虑针对每个器官的特定需求量身定制的疫苗和其他治疗方法，”Chang说。“通过了解每种组织类型需要什么来支持TRM细胞的形成和维持，我们可以提供最有效的疾病免疫防御。”