​ 前沿研究：新冠病毒感染后存在的长期症状大多数在1年内消退

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导语

近期， JAMA Netw Open 发表的一篇大规模横断面研究表明，大多数SARS-CoV-2感染者的持续性症状在1年内消失，与所有症状消退较慢相关的因素是：高龄、女性、癌症史、吸烟史、体重指数较高和急性期症状较多。以下为研究详情。

研究背景和目的

新冠病毒（SARS-CoV-2）感染后持续性症状是新出现的公共卫生问题。根据世界卫生组织（WHO）报道，SARS-CoV-2感染后的持续性症状通常称为“COVID-19长期症状”（long COVID-19），定义为“疑似或确诊SARS-CoV-2感染者在感染后3个月内出现，持续至少2个月，并且无法由其他诊断解释的症状”。这些持续性症状是否会在急性感染后1年及以上时间内消退尚未充分探索。本研究旨在探索SARS-CoV-2感染持续性症状的时间动力学特征及与其消退相关的影响因素。

研究方法

这项横断面研究涉及3个法国成人队列（CONSTANCES、E3N/E4N和Nutrinet-Santé）的53047例受试者，受试者参与一项关于sarscov-2感染的全国调查，并在2020年4月1日至6月30日期间完成自填问卷。变量包括社会人口统计学特征、合并症、COVID-19诊断和急性症状。2020年5月1日至11月30日，从SARS-CoV-2感染者中采集血液样本进行血清学分析。受试者于2021年6月1日至9月30日期间完成随访网络调查问卷，详细记录其聚合酶链反应诊断的SARS-CoV-2感染及持续性症状和时间。

持续性症状是指SARS-CoV-2感染者急性感染期出现的持续2个月或以上的症状。研究人员采用区间删失数据生存模型分析急性发作症状的持续时间；评估了针对年龄、性别和合并症等因素多变量调整后的风险比(HRs)；评估了与症状消退相关的因素。

研究结果

最终研究纳入3972例感染SARS-CoV-2的受试者[2531例女性(63.7%；95%CI，62.2%-65.2%)；平均年龄(SD)，50.9岁(12.7)]，其临床特征详见表1。在这3972例受试者中，2647例[66.6%(95%CI，65.1%-68.1%)]在急性期报告了至少1种症状。其中861例受试者[32.5%(95%CI，30.8%-34.3%)]报告了急性期后至少有1种症状持续2月或以上。

表1 受试者临床特征

a:持续性症状，定义为在感染急性期后2个月及以上至少存在1种症状

随访1年后，症状完全消退的感染者估计比例为89.9%(95%CI，88.7%-90.9%)（表2）。约10.1%的感染者在1年后仍存在持续症状（图2）。年龄较大（> 60岁；HR，0.78；95%CI，0.68-0.90）、女性(HR，0.64；95%CI，0.58-0.70)、癌症史(HR，0.61；95%CI，0.47-0.79)、吸烟史(HR，0.80；95%CI，0.73-0.88)、BMI较高(≥30；HR，0.75；95%CI，0.63-0.89)和急性期症状较多（> 4；HR，0.43；95%CI，0.39-0.48）与持续性症状消退较慢相关。

表2 SARS-CoV-2感染受试者急性期后1年时症状消退比例

图2 患者急性感染SARS-CoV-2后的症状数量随时间变化的分布情况

结论

大多数SARS-CoV-2感染者的持续性症状在1年内消失，约10.1%的感染者在1年后仍存在持续症状。与所有症状消退较慢相关的因素是：高龄、女性、癌症史、吸烟史、较高的BMI和急性期症状较多。这也表明，需要对SARS-CoV-2感染者的合并症进行合理管理，以减少其症状的持续时间。

此外，研究存在一定局限性，如在随访问卷中收集了关于症状持续时间的详细信息，不能排除回忆偏倚，受试者描述的症状可能与SARS-CoV-2感染无直接相关性（但已通过仅考虑急性感染时或急性感染后2周内发生的症状来降低这种可能性的风险）。本研究受试者为法国互联网使用人群，不完全代表一般人群。

参考文献

Robineau O, Zins M, et al. Long-lasting Symptoms After an Acute COVID-19 Infection and Factors Associated With Their Resolution. JAMA Netw Open. 2022 Nov 1;5(11):e2240985.