最新研究，静脉补铁对CKD3-5期非透析患者临床影响如何？

铁在血红蛋白生成中起主要作用，缺铁是非透析慢性肾脏病（ND-CKD）患者并发贫血的常见原因，但缺铁原因可能是多样的，例如尿毒症相关血小板功能障碍所致慢性出血，膳食铁吸收受影响等。慢性炎症也在铁的代谢过程中扮演着重要角色，通过影响铁调素水平，导致胃肠道铁吸收减少和铁储备下降，继而阻碍了红细胞生成，使血清铁蛋白水平升高。

ND-CKD患者可通过口服或静脉途径补铁，但过量的静脉补铁可能会增加游离铁含量，导致细菌加速生长和毒力增加（铁是微生物必需的微量元素）。并且还会使内皮细胞损伤，产生氧化应激导致单核细胞黏附能力增强，进而加速动脉粥样硬化的发生发展，由此可见静脉补铁过量会对患者造成不良影响。此外，静脉补铁对患者住院率、感染率、死亡率等指标的影响在既往研究结果中并不一致。

来自科威特的Ali AlSahow等人开展了一项回顾性研究，旨在评估对于CKD3-5期非透析患者，静脉补铁是否会产生不良临床影响。研究结果发现：对于CKD 3-5期非透析患者，静脉补铁可显著提升患者血红蛋白水平和转铁蛋白饱和度，与此同时，静脉补铁治疗后12个月后，相较于CKD 3期非透析患者，晚期CKD患者（CKD5期）的住院风险和感染风险均显著增加。

研究方法

研究纳入了2013年1月1日至2018年1月1日期间，在科威特三个公立医院接受静脉补铁治疗的CKD3-5期非透析患者，根据肾脏功能，将患者分成三组：第1组，30≤eGFR≤59 ml/min/1.73m²；第2组，15≤eGFR≤29 ml/min/1.73m²；第3组，eGFR＜15 ml/min/1.73m²，且尚未接受透析治疗的患者。随访12月，主要终点为全因住院率、感染相关住院率、静脉补铁治疗后12月内eGFR下降幅度。

研究结果

研究共纳入738例患者，第1组289例（39%）、第2组270例（37%）和第3组179例（24%）。中位随访时间为79个月（IQR 55-108），3组患者性别组成均为女性占优，第1组患者最为年轻，平均年龄55.3岁。

患者基线特征

32%的患者正接受RAAS阻滞剂治疗，以第1组患者居多，52%的患者接受红细胞生成素刺激剂治疗，以第3组最多。76.6%的患者接受蔗糖铁治疗，23.4%的患者使用羧麦芽糖铁。

94%的患者合并有高血压，65%的患者合并有糖尿病。第3组患者基线血红蛋白平均值最低，为99.4g/L。所有患者的平均初始转铁蛋白饱和度（TSAT）为16.2%。

静脉补铁显著提升患者血红蛋白和TSAT

比较基线和静脉补铁12月后的血红蛋白和TSAT发现，静脉补铁后，全部3组患者的血红蛋白平均值和TSAT平均值均显著升高（P均＜0.001）。

表1.3组患者血红蛋白/TSAT比较（校正年龄、性别、合并症和总铁剂量后）

静脉补铁12个月后，CKD 5期患者住院和感染风险大幅上升

3组患者中，CKD5期患者的全因住院率（45.8%）最高（P＜0.001），其次是CKD4期组（33%），最低是CKD3期组（19.7%）。感染相关住院率（胸部感染/尿路感染/糖尿病足）同样是CKD5期组最高（27.4%，P＜0.001），CKD4期组其次（18%），CKD3期组最低（12%）。

CKD5期患者接受静脉补铁治疗12个月后，其住院风险相对CKD3期患者大幅上升（aOR，2.12；95%Cl，1.32，3.41；P=0.002），同样感染风险相对CKD3期患者也显著上升（aOR，2.02；95%Cl，1.15，3.55；P=0.014）。

讨论

研究期间未观察到患者死亡，但观察到31%的患者需要接受住院治疗，主要因为非感染原因（82%），其中使用RAAS阻滞剂的患者住院可能性相对较小。需要指出的是，较高的住院率可能还受到了较低的基线eGFR、较低的血红蛋白水平和共病的影响。

关于静脉补铁治疗对ND-CKD患者eGFR的影响，相关随机对照试验结果表明，口服和静脉注射补铁对患者eGFR的影响相似，但亚洲人群的全国数据库分析研究结果显示，静脉补铁与快速进展为终末期肾病的高风险相关。在本研究中，三组患者的eGFR下降虽然很小，但仍有统计学意义。

研究结论

本研究表明，CKD 3-5非透析患者静脉补铁可有效改善患者血红蛋白和TSAT水平。静脉补铁后患者住院率上升似乎与患者较低的eGFR水平和身体状况（吸烟、血脂异常和基线时的低血红蛋白水平）有关，而与静脉补铁无关。此外，与未使用RAAS阻断剂的患者相比，使用RAAS阻滞剂的患者住院率更低。静脉补铁与患者死亡率增加无明显关联。

参考文献：

1.AlSahow A, et al. Safety of Intravenous Iron in CKD Stage 3-5 Patients Not on Dialysis: A Retrospective Cohort Study. Can J Kidney Health Dis. 2022 Oct 28;9:20543581221130685.