Signal Transduction and Targeted Therapy: Hippo信号通路及其在人类健康和疾病中的意义

Hippo途径最早是在黑腹果蝇身上发现的，在过去的20年里一直被研究。Hippo途径的基本发现和过程的时间表。在哺乳动物中，Hippo通路由几个关键成分组成，包括哺乳动物STE20样激酶1/2(MST1/2)、蛋白萨尔瓦多同源物1(SAV1)、MOBKL1A/B(MOB1A/B)、大肿瘤抑制因子1/2(LATS1/2)、YesAssociated Protein 1(YAP)、含WW结构域的转录调节因子1(TAZ)以及转录增强相关结构域(TEAD)家族。

YAP/TAZ是转录共激活因子，与TEAD1-4结合，调节一系列基因的表达，这些基因介导细胞增殖、凋亡和干细胞自我更新。此外，多种上游信号，如细胞极性、机械信号、细胞密度、可溶性因子和胁迫信号，调节Hippo途径。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-022-01191-9

近日，来自四川大学的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了题为“The Hippo signalling pathway and its implications in human health and diseases”的综述性文章，该研究总结了Hippo信号通路及其在人类健康和疾病中的意义。

作为一个进化上保守的信号网络，Hippo通路在许多生物过程的调控中起着至关重要的作用。因此，人们对影响Hippo途径活性的上游信号及其生理功能，如细胞增殖分化、器官生长、胚胎发生、组织再生/创伤愈合等进行了大量的研究。

然而，Hippo通路的失调可导致多种疾病，包括癌症、眼部疾病、心脏疾病、肺部疾病、肾脏疾病、肝脏疾病和免疫功能障碍。因此，针对调节失调的Hippo成分的治疗策略可能是治疗多种疾病的有前途的方法。在本研究中，研究者综述了Hippo途径的关键组成部分和上游信号，以及由Hippo途径控制的关键生理功能。此外，还将讨论与Hippo途径改变相关的疾病以及针对Hippo成分的潜在治疗方法。

哺乳动物的核心Hippo途径

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-022-01191-9

由于广泛的基础研究，Hippo通路网络的关键组成部分已经确定，包括MST1/2、LATS1/2、MOB1A/B、SAV1、YAP/TAZ和TEAD1-4。此外，NF2、MAP4Ks和WWC1/2/3等其他蛋白质也是河马途径的重要元件。

Hippo途径的主要组成部分和调控机制已经到位。新成分的发现可能会进一步提高我们在许多生理和病理过程中对Hippo途径的理解。此外，尽管一些上游信号已被证明影响Hippo途径的活性，但对这些上游信号如何传递到Hippo组件的全面和细致的解释还不完全清楚。

此外，由于Hippo途径参与了许多关键的生理过程的调节，如细胞的增殖和分化、胚胎发育和组织再生，因此河马途径的失调与一系列病理后果有关也就不足为奇了。因此，许多针对Hippo核心酶、YAP/TAZ或TEAD的治疗方法已被建议用于各种疾病的治疗。（ Bioon.com）

参考文献

Minyang Fu et al. The Hippo signalling pathway and its implications in human health and diseases. Signal Transduct Target Ther. 2022 Nov 8;7(1):376. doi: 10.1038/s41392-022-01191-9.