为什么衰老使人的免疫器官被脂肪充满了？

　　

   

   

乌普萨拉大学研究人员的一项新研究提出了新的发现，解释了为什么人类淋巴结会随着年龄的增长而失去功能，以及对我们免疫系统有效性的影响。这篇文章已发表在The Journal of Pathology。

淋巴结通常是我们免疫系统的总部。当我们受到感染或接种疫苗时，淋巴结是免疫细胞聚集、激活和增殖的地方，以便能够动员有效的免疫防御。然而，随着年龄的增长，淋巴结中的正常组织(间质)逐渐被脂肪组织(脂肪)所取代。这种现象被称为淋巴结脂肪瘤病。虽然脂肪瘤症很常见，而且随着年龄的增长而增加，但研究人员以前很少对此进行讨论和研究。

通过对200多个淋巴结的仔细分析，Maria Ulvmar的团队证明，脂肪瘤病始于淋巴结的中心部分，即髓质，并提供了脂肪瘤病与淋巴结的支持细胞(成纤维细胞)转化为脂肪细胞有关的证据。他们还表明，位于髓质中的特定类型的成纤维细胞更容易变成脂肪细胞。

研究表明，即使在脂肪瘤病的早期阶段，也会出现损害淋巴结提供有效免疫能力的负面变化。在其他观察中，他们注意到，通常为免疫细胞进出淋巴结提供通道的特化血管和淋巴管在淋巴结形成脂肪的部分被破坏了。因此，即使在早期阶段，淋巴结脂肪增多症也可能是老年人对疫苗接种反应较差的一个重要因素。最终，脂肪会完全控制淋巴结，使其失去功能。

该研究的第一作者Tove Bekkhus说:“我们的研究是了解脂肪增多症发生的原因的第一步，也是找到预防其进展和淋巴结破坏的长期目标的第一步。”

研究人员目前还无法在动物模型中模拟他们在人类淋巴结中观察到的效果，而动物模型通常用于研究衰老的影响。这强调了基于直接分析人类受试者与衰老相关的变化的研究的重要性。

“我希望我们的工作能激发其他研究人员的兴趣，在研究老年人对疫苗接种和感染的反应时，将淋巴结脂肪瘤病作为一个因素。我们观察到的变化也与癌症研究高度相关，因为在几种类型的癌症中，淋巴结是癌细胞最先扩散的地方，”乌普萨拉大学的研究人员Maria H. Ulvmar解释说，她领导了这项研究。

“我们的出版物提供了一个关于我们变老时淋巴结脂肪和功能丧失的故事的第一章。我们现在将通过设计新的研究来继续发展这个故事，以更多地了解这些变化的潜在原因和后果，”Ulvmar说。

研究中分析的主要材料包括来自乌普萨拉生物银行的生物样本。这些样品已经使用先进的图像分析进行了分析。该研究还包括使用来自原代基质细胞的细胞培养进行分析和实验，以及来自小鼠和人类两个单细胞RNA测序(RNAseq)数据集的基因表达(RNA水平)的生物信息学分析，这些数据以前由其他人发表，但现在在本研究中分析，以找到新的具体问题的答案。

Stromal transdifferentiation drives lipomatosis and induces extensive vascular remodeling in the aging human lymph node