Science子刊：出乎意料的免疫调节蛋白，新研究推翻了之前的理论

表达炎性细胞因子的人类细胞(绿色染色)。       

都柏林三一学院的科学家们在理解炎症是如何调节方面取得了重大突破。他们刚刚发现，一种关键的免疫警报蛋白，以前被认为可以平息免疫反应，实际上起的是相反的作用。他们的工作有许多潜在的影响，特别是在理解和应对自身免疫性疾病和炎症方面。       

我们的免疫系统在保护我们免受感染和伤害方面起着非常重要的作用。然而，当免疫反应变得过于激烈时，就会导致破坏性炎症，如类风湿性关节炎和牛皮癣。当我们的身体产生“警报蛋白”(白细胞介素)时，炎症就会被触发，这种蛋白通过激活免疫系统的不同成分来增强我们对感染和损伤的防御能力。了解这种警报蛋白是如何以及何时产生的，以及它们如何激活我们的免疫系统，在治疗许多免疫疾病方面取得了重大突破。

现在，由Smurfit遗传学教授Seamus Martin领导的都柏林三一学院Smurfit遗传学研究所的科学家们发现，白细胞介素-37作为一种免疫激活分子具有意想不到的功能，因为之前的研究表明，这种白细胞介素相反充当了免疫系统的“关闭开关”。

Martin教授说:“白介素在调节我们的免疫系统应对细菌和真菌感染方面发挥着关键作用。然而，白介素-37长期以来一直是一个谜，因为它在小鼠等哺乳动物中没有发现。这对弄清楚它的作用提出了一个主要障碍，因为我们对人类免疫系统的大部分了解都是首次在生物组成与我们相似的模式生物中发现的。”

在这项新研究之前，白细胞介素-37被认为具有免疫抑制功能，但它究竟是如何消除炎症的还存在激烈的争论。然而，科学家现在报告说，当以正确的方式被激活时，白细胞介素-37显示出强大的促炎活性。

Martin教授补充说:“这种促炎作用是非常出乎意料的。我们的研究表明，这种蛋白质与皮肤中的白介素受体结合，已知白介素受体在引发牛皮癣中起着关键作用。而且，让这个故事更加有趣的是，这使得通过这种特殊的白细胞介素受体发出信号的免疫警报分子总数达到了4个。为什么有这么多白介素与同一受体结合是一个谜，但如果我们推测，这可能是因为这种受体在我们的皮肤中起着非常重要的哨兵功能，一个警报蛋白可能不足以应对我们皮肤遇到的许多不同的感染因子。我们的皮肤是我们的身体和外界之间的主要屏障，如果微生物要进入我们的身体，就必须突破它，而且在很多方面，它代表着我们免疫系统的第一道防线。”

因此，白细胞介素-37和其他免疫警报蛋白可能已经进化成同一主题的不同变体，使我们的身体能够通过被每种感染原不同的酶激活来检测不同类型的感染。

参考文献: 

Myeloid cell–derived proteases produce a proinflammatory form of IL-37 that signals via IL-36 receptor engagement