多重用药与CKD发生率之间的关系，来看看最新研究！

慢性肾脏疾病(CKD)的危险因素包括高血压、糖尿病以及代谢异常等。患有高血压、糖尿病以及代谢异常等疾病的患者往往存在多重用药现象。一项观察性研究表明，在中年CKD患者中，多重用药与肾功能不全、心血管疾病的进展以及死亡率增加有关。

迄今为止，评估多重用药和CKD发生率的相关性研究较少。12月27日，Clin Exp Nephrol.发表了一项研究，旨在评估多重用药和CKD发生率之间的关系。研究发现，在CKD发生风险较高的患者中，用药总数增加和CKD以及心血管事件发生风险增加具有相关性。

研究方法

日本福岛队列研究是一项前瞻性研究，旨在评估在福岛医科大学医院接受肾脏病学或糖尿病学专家治疗的门诊患者的特征和不良结局（CKD、心血管事件以及死亡）之间的相关性。在2012年6月至2014年7月间，入组了2724名患者,所有患者被分为三组：非多重用药组（0-4种药物）、多重用药组（5-9种药物）、超多用药组（≥10种药物）。主要结局是CKD的发生，次要结局是心血管事件的发生，包括致死性或非致死性心肌梗死、心绞痛、因心力衰竭住院、心律失常、脑血管疾病、慢性动脉硬化闭塞症、需要治疗的主动脉疾病和猝死。

研究结果

患者用药情况

最终纳入分析的患者49%为男性，中位年龄为62岁，中位肾小球滤过率(eGFR)为75.4ml/min/1.73m²，76%的患者有高血压，55%的患者有糖尿病，66%的患者有血脂异常。用药总数的中位数为5种，506名(41%)患者存在多重用药，250名(20%)患者存在超多用药。年龄更大以及体重指数更高患者的用药总数也越多。此外，高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟史和心血管疾病史的患病率随着药物治疗数量的增加而显著增加，但eGFR并无明显差异。

超过65%的多重用药以及超多用药患者接受了降压药物治疗，其中血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)最常见，其次是钙通道阻滞剂(CCB)和β受体阻滞剂。50%以上患者使用了降血糖以及降血脂药物。约40%超多用药患者使用了质子泵抑制剂（图1）。

图1. 患者用药情况

多重用药患者CKD和心血管事件发生风险显著增加

在4.5年的中位观察期内，288名患者进展为CKD。和非多重用药患者相比，多重用药以及超多用药患者的CKD发生风险显著升高[HR:1.07（95%CI 0.80–1.43）和1.41（95%CI 1.01–1.99）]。此外，使用限制性立方样条函数分析后，观察到相同趋势（图2）。

在心血管事件方面，67名患者在随访期间发生心血管事件。超多用药患者的心血管事件发生风险明显更高。多重用药和超多用药患者发生心血管事件的风险比分别为1.37（95%CI 0.67-2.76）和2.24（95%CI 1.05-4.78）。此外，使用限制性立方样条函数分析后，观察到相同趋势（图3）。

图2. CKD发生风险

图3. 心血管事件发生风险

研究结论

这项来自日本福岛的前瞻性队列研究提供了纵向证据，表明在CKD发生风险较高的患者中，用药总数增加和CKD以及心血管事件发生风险增加显著相关。未来需要进一步的研究去证明用药总数减少是否有助于降低CKD以及心血管事件发生风险。

参考文献：

Kimura H, Tanaka K, Saito H, et al. Association of polypharmacy with incidence of CKD: a retrospective cohort study. Clin Exp Nephrol. 2022 Dec 27. doi: 10.1007/s10157-022-02306-w.