怎样的2型糖尿病患者更容易新发CKD？请关注患者体型与肌肉含量

众所周知，2型糖尿病（T2DM）患者最常见的并发症为慢性肾脏病（CKD）。那么，临床上有没有简单、易行的方法来帮助医师判断哪些T2DM患者容易新发CKD呢？

2022年10月30日，Obesity发布了韩国仁荷大学医学院的研究成果。该研究发现，对于腹性肥胖合并骨骼肌量偏低的T2DM患者而言，其新发CKD风险较高。若T2DM患者仅合并骨骼肌量偏低，则其新发CKD风险与其他T2DM患者无显著差异。

研究设计

这是一项回顾性纵向队列研究，旨在评估骨骼肌量与（T2DM）患者新发CKD风险之间的关系。入组患者为首尔地区，肾功能正常的（T2DM）患者。在基线时，排除了估算肾小球滤过率（eGFR）≤60ml/min/1.73㎡ 或青少年患者。

本研究中CKD的定义为eGFR＜60ml/min/1.73㎡，而骨骼肌含量的测定方法为生物电阻抗。本研究中腹性肥胖的定义为男性腰围≥90cm，女性腰围≥85cm。本研究中单纯性肥胖的定义为身体质量指数（BMI）≥25kg/㎡。

研究结果

总计3123例患者入组研究，根据骨骼肌量对患者进行三分位分组（T1[骨骼肌含量最低]：n = 1042；T2: n = 1039；T3[骨骼肌含量最高]：n =1042）。入组患者的平均年龄是56.9±10岁，平均的T2DM病史为7.4±6.8岁。总的来说，与T2或T3组的患者相比，T1组患者的年龄更大、糖尿病病程更短， BMI、腰围、血压、糖化血红蛋白（HbA1c）、超敏C反应蛋白和血脂等指标都较高，而血浆葡萄糖线性下降的斜率（KITT）则较低（P＜0.05）。此外，相较于T2（91.3±14.7ml/min/1.73㎡）和T3组（92.0±15.8 ml/min/1.73㎡），T1组患者的eGFR（89.2±15.2 ml/min/1.73㎡）显著较低（P＜0.001）。

随访8.9±3.5年后，530例（17.0%）患者进展为CKD患者。其中，T1组244例（23.4%）患者进展为CKD，T2组170例（16.4%），T3组116例（11.1%），T1组进展为CKD的患者明显更多（P ＜0.001）。值得注意的是，校正患者年龄、性别、生活习惯、血压、糖尿病史后，T1组患者进展为CKD的风险与其他组相比不再显著（P = 0.600）。

然而，在校正年龄、性别、生活习惯、血压、糖尿病史以及BMI后，与腰围较小且骨骼肌正常的患者相比，骨骼肌含量较低合并腹性肥胖（腰围具体值：男性96.1±5.8cm之间，女性91.6±5.8cm之间）的患者发生CKD的风险增高了77%（HR = 1.77;95% CI,1.24~2.51；P＜0.001）。

进一步研究发现，在校正年龄、性别、生活习惯、血压、糖尿病史以及腰围后，与BMI正常且骨骼肌正常的患者相比，骨骼肌含量较低合并单纯肥胖患者的新发CKD风险无显著差异（P = 0.507）。

讨论

这项研究表明，对于T2DM患者而言，腹性肥胖合并骨骼肌含量较低是新发CKD的重要风险因素。然而，单纯肥胖或仅骨骼肌含量较低的患者并没有表现出更高的新发CKD风险。

既往研究提示，在一般人群中， CKD与骨骼肌肉含量存在关联，但在不同人群中有一定差异。美国的一项人群研究显示，随着eGFR下降，患者骨骼肌肉含量会逐渐下降，然而在校正年龄和其他临床危险因素后，eGFR与肌肉含量之间的关系变得不显著。韩国人群研究也有类似结果，骨骼肌肉含量与CKD分期呈负相关，并且，在校正临床危险因素后，上述关联在男性中仍然显著。中国的研究则发现，（T2DM）男性和女性患者的eGFR与肌肉含量之间无相关性。日本研究发现，随访3.6年后，男性肌少症患者的肾功能快速下降风险较高。这些研究差异可能与肌少症的定义、肌肉含量检测方法、eGFR检测方法乃至种族差异相关。

一般而言，肌少症或骨骼肌肉含量降低被认为是CKD的并发症，与主要心血管不良事件和死亡风险增加相关。肌少症或骨骼肌肉量减少与胰岛素敏感性下降和内皮功能障碍相关，并且随着肌肉量的不断减少，胰岛素敏感性会进一步降低，从而使胰岛素水平不断升高，高胰岛素血症发生风险显著增加。高胰岛素血症与低度炎症、内皮功能障碍和脂肪因子失衡相关。然而，在校正了C反应蛋白和KITT值后，合并肌少症、腹性肥胖的（T2DM）患者依然与新发CKD之间存在显著相关性。

总的来说，临床医生应关注合并肌少症或骨骼肌肉含量降低、腹性肥胖的T2DM患者的肾功能，因为他们新发CKD的风险较高。

参考文献：

1. Seo DH, Suh YJ, Cho Y, et al. Effect of low skeletal muscle mass and sarcopenic obesity on chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes. Obesity (Silver Spring). 2022 Oct;30(10):2034-2043.