KNOW-CKD研究最新分析，血清甘油三酯水平与非透析慢性肾病患者的不良肾脏结局是否相关？

慢性肾脏病（CKD）通常合并血脂异常，其特征是血清甘油三酯（TG）水平升高以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低。和一般人群相比，高TG水平、低HDL-C水平以及高TG-HDL-C比值的CKD患者心血管（CV）事件风险以及全因死亡率均增加。

越来越多的证据表明，血脂异常可能加速CKD进展。一项纳入2585名参与者的社区纵向队列研究显示，非CKD人群新发CKD风险与HDL-C水平与呈负相关。此外，日本最近发表的一项研究表明，较高的TG-HDL-C比值与CKD患者的估算肾小球滤过率（eGFR）快速下降相关。

迄今为止，评估血清TG水平与非透析CKD患者不良肾脏结局的相关性研究较少。11月24日，Front Nutr.（影响因子3.365）发表了一项研究，旨在评估非透析CKD患者血清TG水平与肾脏结局之间的关系。 研究发现，高血清TG水平与非透析CKD患者的不良肾结局独立相关。

研究方法

韩国慢性肾脏病患者预后队列研究（KNOW-CKD）是一项全国性的前瞻性队列研究（NCT01630486），纳入了2011年至2016年间来自韩国9家三级综合医院的CKD1期-5期的患者，年龄在20至75岁之间。

主要结局是肾脏复合事件，定义为肾功能下降（首次出现eGFR下降＞50%或血清肌酐较基线加倍）或发生终末期肾病（ESRD）（开始透析或肾移植）。

研究结果

随访的2238例患者中，排除缺少基线血清TG数据的受试者，最终共纳入2158名受试者进行分析。研究观察期于2021年3月31日结束。中位随访时间为6.9年。

基线特征

根据血清TG水平，将参与者分为第一四分位数（Q1）、第二四分位数（Q2）、第三四分位数（Q3）和第4四分位数（Q4）。存在糖尿病病史的患者在Q1（19.6%）最少，在Q4（31.5%）最常见，而合并多囊肾病的比例在Q4（8.2%）最低，在Q1（23.6%）最高。ACEI/ARBs、利尿剂、不少于3种降压药或他汀类药物的使用比例在Q1最低，并随着血清TG水平的升高而增加。此外，基线水平的eGFR因血清TG水平而异，因为eGFR水平分别在Q1和Q4中最好和最差。因此，Q4的CKD晚期患者比例相对较高。

非透析 CKD 患者血清 TG 水平与肾脏结局的关系

肾功能下降速率因血清TG水平而异，相比处于Q1的患者，处于Q4的患者eGFR下降速率明显更快（P <0.05）。从肾脏复合事件发生情况来看，与处于Q1的患者相比，Q4患者的肾脏复合事件累积发生率更高（图1），与处于Q1的患者相比，Q4患者发生复合肾事件的风险显著升高（校正后的HR为1.433,95% CI为1.046至1.964）。

图1. 血清TG水平对肾脏复合事件累积发生率影响的Kaplan-Meier生存曲线

敏感性分析

排除eGFR≥90ml/min/1.73m²或eGFR<15 ml/min/1.73m²的患者后，与处于Q1的患者相比，Q4的患者肾脏复合事件发生风险仍然更高。并且与处于Q1的患者相比，Q4患者的TG-HDL-C比值也更高。

亚组分析

在年龄<60岁(P=0.004)，eGFR≥45ml/min/1.73m²(P=0.040），尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)≥300mg/g（P=0.043）的患者中，TG水平与肾脏复合事件发生风险以及肾功能下降显著相关。

研究结论

这项来自韩国的全国性、多中心、前瞻性队列研究揭示了血清TG水平升高与非透析CKD患者的不良肾脏结局具有相关性，并且这种相关性会因不同临床情况（例如年龄，eGFR和ACR）而改变。必要情况下，应进行干预性研究，以明确血清TG水平降低是否会改变CKD自然病程。

参考文献：

Suh SH, Oh TR, Choi HS, et al. Serum triglycerides level is independently associated with renal outcomes in patients with non-dialysis chronic kidney disease: Results from KNOW-CKD study. Front Nutr. 2022 Nov 24;9:1037618. doi: 10.3389/fnut.2022.1037618.