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乳腺癌



Lancet Oncol:早期靶向治疗bESR1突变可为晚期乳腺癌患者带来显著疗效

2022-10-06乳腺癌


在雌激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌中,芳香化酶抑制剂的获得性耐药通常源于ESR1突变的亚克隆,这些亚克隆可能对氟维司群敏感。PADA-1试验旨在探究在血液ESR1(bESR1)突变上升的基础上,早期改变治疗的有效性,同时评估氟维司群与帕博西尼联合使用的整体安全性。

这是一项随机的、开放标签的3期临床试验,招募了年满18岁、ECOG表现状态0-2分、雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者,检测其芳香化酶抑制剂(来曲唑 2.5mg,阿那曲唑 1mg或依西美坦 25mg,1/日)和帕博西尼(125mg/日,连服3周,停1周)一线治疗期间bESR1突变的上升情况。循环肿瘤DNA新出现或bESR1突变增加的且无同时疾病进展的患者被随机(1:1)分至两组,接受相同治疗方案或改为氟维司群(500mg)+帕博西尼治疗。主要终点是自随机分组后的无进展生存期和不良反应。


两组的无进展生存率

2017年3月22日至2019年1月31日,共纳入了1017位患者,其中279位(27%)出现bESR1突变上升,172位(17%)被随机分至两组:88位改为氟维司群+帕博西尼治疗,84位继续用原方案治疗。截止2021年7月31日,从纳入起中位随访了35.3个月,从随机分组起中位随访了26.0个月。氟维司群+帕博西尼组和芳香化酶抑制剂+帕博西尼组从随机分组起的中位无进展生存期分别是11.9个月和5.7个月(分层HR 0.61,p=0.0040)。

最常见的≥3级血液学不良反应事件有中性粒细胞减少症(70.3%)、淋巴细胞减少(6.5%)和血小板减少症(2.0%)。在第2阶段最常见的≥3级不良反应有中性粒细胞减少症(芳香化酶抑制剂+帕博西尼 vs 氟维司群+帕博西尼:41.7% vs 44.3%)和淋巴细胞减少(3.6% vs 4.5%)。31位(3.1%)患者经历了3级及以上的与治疗相关的不良反应事件。

综上,该研究结果显示,早期靶向治疗bESR1突变可为晚期乳腺癌患者带来显著的临床效益。

原始出处:

Francois-Clement Bidard, et al. Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet Oncology. September 29, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00555-1

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