哪类抗菌药物治疗侵袭性念珠菌病的疗效和安全性更高？︱研究速递

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研究背景和目的

侵袭性念珠菌病是世界住院患者中最常见的真菌感染，与高死亡率和住院时间延长相关。然而，由于治疗侵袭性念珠菌病（如感染病原体特征、疾病严重程度、患者特征）的复杂性，以及相关药物的不同药理作用、成本和不良事件，建立高疗效和低毒性的最佳治疗方案仍然是一个挑战。近期发表在International Journal of Antimicrobial Agents上的一篇研究（IF:15.441）评价和比较了抗真菌药治疗念珠菌血症的疗效和安全性。

研究方法

研究人员运用网络荟萃分析（NMA）、累积排序分析下的表面积（SUCRA）和随机多准则可接受性分析（SMAA）进行系统回顾。在PubMed和Scopus中进行检索，纳入评价口服抗真菌药（任何剂量或方案）对侵袭性念珠菌病的治愈率、停药率和不良事件的随机对照试验研究进行分析。

研究结果

研究员总共分析了13项试验(n = 3632)，并针对不同剂量和给药方案的抗真菌药建立了5项NMA：治疗的总体应答（临床和微生物学）、微生物学反应、疾病复发、因不良事件和肝功能异常而停止治疗（大多数报告的不良事件）（图1），治疗间的疗效结局无显著差异。但卡泊芬净（50-150 mg）、rezafungin （200-400 mg）和米卡芬净（100-150 mg）具有更高的临床和真菌学应答率（SUCRA总体应答 > 60%）（图2），更具治疗前景。氟康唑（400 mg）的总体应答最差（17%）。Rezafungin（200-400 mg）和米卡芬净（100 mg）的停药率较低（＜40%）。常规两性霉素B（0.6-0.7 mg/kg）更可能停药[与卡泊芬净150 mg相比，优势比（OR）0.08；95%置信区间（Crl）0.00-0.95]，并可能损害肝功能(87%)。

图1 各试验的结局治疗比较网络图

注：直接可比的干预措施用一条线连接，线条的粗细与每次比较的试验次数成比例。AMB：常规两性霉素B；ANI：阿尼芬净；CAS：卡泊芬净；FLU：氟康唑；ISA：艾沙康唑；L-AMB：两性霉素B脂质体；MIC：米卡芬净；RZF：Rezafungin

图2 累积排序曲线分析（SUCRA）表面报告

注：数值范围从0%（即治疗与结局的相关性较小）至100%（即治疗与结局的相关性较大）。

结论

该研究结果表明，更推荐棘白菌素类药物为侵袭性念珠菌病的一线治疗药物，其优先顺序依次为卡泊芬净和米卡芬净。Rezafungin是一种正在开发的新棘白菌素类药物，是治疗的潜在选择，应在临床试验中进一步研究。唑类和两性霉素B脂质体可作为产生耐药或超敏反应时的二线治疗药物，该证据需进一步研究。

参考文献：

Domingos EL, Vilhena RO, Santos JMMF, et al. Comparative efficacy and safety of systemic antifungal agents for candidemia: a systematic review with network meta-analysis and multicriteria acceptability analyses. Int J Antimicrob Agents. 2022 Aug;60(2):106614.