毛霉菌病的抗真菌治疗，一文了解！

医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

毛霉菌病是由毛霉目真菌引起的一种罕见但严重的侵袭性真菌病，主要影响免疫功能低下者。糖尿病、激素治疗、血液恶性肿瘤、器官移植、肾功能不全、使用广谱抗菌药物等多种因素与毛霉病的发生密切相关。此外，COVID-19也是毛霉病的重要危险因素。毛霉菌病干预措施包括但不限于早期诊断、有效的单一或联合抗真菌治疗、坏死病变外科清创以及基础疾病的控制(如糖尿病)。其中两性霉素B、泊沙康唑和艾沙康唑以及必要时进行坏死组织外科清创是毛霉菌病的常用治疗方法，关于毛霉菌病的抗真菌治疗，一起来了解一下吧！

两性霉素B及两性霉素B脂质体

两性霉素B及两性霉素B脂质体靶向作用真菌细胞膜上的固醇，造成膜通透性改变胞内容物流出而使真菌细胞死亡，是FDA批准的第一种用于治疗毛霉菌感染的药物。两性霉素B脂质体较两性霉素B不良反应明显减少，为毛霉菌感染一线用药。2019年欧洲医学真菌学联盟（ECMM）毛霉病诊断和管理指南推荐使用两性霉素B脂质体5～10 mg/（kg/d）进行一线治疗，建议开始就应用最大剂量。如果一线用药后发生毒性反应，建议使用低剂量 （5 mg/kg/d）治疗。如果疾病泛发、进展迅速或患者的一般状况较差，则可考虑加用艾沙康唑或泊沙康唑。对于COVID-19相关性毛霉菌病也建议使用两性霉素B脂质体（5 mg/kg/d）治疗。

三唑类：泊沙康唑和艾沙康唑

三唑类抗真菌药通过抑制麦角甾醇合成途径发挥作用。泊沙康唑和艾沙康唑都属于三唑类药物，这些药物在治疗毛霉菌病的药物中相对较新，且在体外对毛霉菌的抑制活性均高于其他三唑类药物.其他三唑类抗真菌药物，包括氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑，对毛霉菌目表现出的活性较小或无活性。早期的研究数据显示泊沙康唑可能是对于其他治疗无效的毛霉菌病患者的挽救治疗选择。艾沙康唑是一种广谱三唑类药物，与其他三唑类药物相比，该药具有较少的药物相互作用和较低的毒性，可用于静脉和口服给药。2019年ECMM指南中度推荐艾沙康唑用于毛霉菌病的一线治疗，优先推荐艾沙康唑作为补救治疗。

联合抗真菌治疗

对于免疫功能严重低下的人群，常用联合抗真菌治疗。与单药治疗相比，联合治疗对于病原体的覆盖范围更广。两性霉素B通常与其他抗真菌药物（如棘白菌素）联用，其他药物联合治疗还包括两性霉素B和三唑类药物。

潜在的抗真菌药物

与其他致命性感染相比，毛霉菌病的治疗选择有限，当前仅有两种药物（即多烯类和三唑类）用于临床。寻找毛霉目真菌独特的药物靶点充满挑战，目前在针对其他病原真菌临床试验中研究的药物有两种，即奥特康唑（oteseconazole）和fosmanogepix。相关研究结果支持上述药物作为新的抗真菌药物治疗毛霉菌病的潜力。不过，现有的毛霉菌病的临床治疗数据非常有限，对于临床无帮助作用。

参考资料：

1.Smith C, Lee SC. Current treatments against mucormycosis and future directions. PLoS Pathog. 2022 Oct 13;18(10):e1010858. doi: 10.1371/journal.ppat.1010858. PMID: 36227854.

2.梁官钊,刘维达.2019年欧洲毛霉病诊疗指南解读[J].中国真菌学杂志,2021,16(02):116-120.

3.Hernández JL, Buckley CJ. Mucormycosis. [Updated 2021 Jun 26]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-.