Redox Biology: 肉豆蔻酰溶血磷脂酰胆碱是社区获得性肺炎的生物标志物和潜在治疗靶点

社区获得性肺炎(CAP)仍然是全球最常见的死亡原因之一，全球成人CAP发病率从0.3%到0.5%不等。由于药物滥用和耐药菌的出现，CAP的诊断和治疗仍然面临严峻的挑战。如果不能提供及时或正确的诊断和治疗，可能会导致病情恶化并进展为严重的CAP。

门诊CAP患者的死亡率不到5%，而住院和重症监护病房(ICU)CAP患者的死亡率分别为5-10%和35-40%。因此，及时诊断和治疗可改善CAP患者的预后。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102556

近日，来自温州医科大学附属第一医院的研究者们在Redox Biology杂志上发表了题为“Myristoyl lysophosphatidylcholine is a biomarker and potential therapeutic target for community-acquired pneumonia”的文章，该研究揭示了肉豆蔻酰溶血磷脂酰胆碱是社区获得性肺炎的生物标志物和潜在治疗靶点。

评估社区获得性肺炎(CAP)的严重程度没有金标准，它仍然是基于分数。本研究旨在利用代谢组学方法寻找有希望的生物标志物来评估CAP的疾病严重程度和潜在的治疗靶点。结果发现，CAP患者急性期和缓解期的血浆代谢物有显著差异，尤其是甘油磷脂中的溶血磷脂酰胆碱(LPCS)，其水平与病情严重程度呈负相关。

随后，对肉豆蔻酰溶血磷脂酰胆碱(LPC 14：0)和LPC 16：1两种关键代谢产物进行了筛选。利用Spearman相关分析和ROC曲线对两种代谢物的预测性能进行分析，发现LPC14：0比LPC16：1具有更好的诊断性能。结果表明，LPC14：0能抑制脂多糖诱导的肺组织中IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α的分泌，降低肺组织中的ROS和丙二醛水平，减少肺组织中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的耗竭，从而减轻肺组织和细胞的损伤，如下调肺泡灌洗液中蛋白水平、肺湿干比、髓过氧化物酶活性和细胞凋亡。

研究者发现LPC 14：0可以抑制内毒素诱导的炎症反应和氧化应激，这种保护作用是通过抑制内毒素诱导的NLRP3炎性小体的激活来实现的。LPC 14：0可作为预测CAP严重程度的一种新的生物标志物。此外，研究者对LPC 14：0在动物和细胞模型中的作用的探索加强了它作为治疗靶点的前景，以提高CAP的临床疗效。

LPC 14：0对内毒素诱导的ALI的保护作用机制方案

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102556

本研究结果表明，基于LC-MS/MS的代谢组学方法可以用来揭示CAP的代谢变化，并建立与疾病严重程度相关的代谢物图谱。LPC14：0有可能成为预测CAP严重程度的新的生物标志物。此外，研究者证实LPC 14：0可能是一个潜在的治疗靶点，通过抑制TXNIP-NLRP3炎症信号通路来提高CAP在动物和细胞模型中的临床疗效。（ Bioon.com）

参考文献

Wengang Nan et al. Myristoyl lysophosphatidylcholine is a biomarker and potential therapeutic target for community-acquired pneumonia. Redox Biol. 2022 Dec;58:102556. doi: 10.1016/j.redox.2022.102556.