Eur Urol：Pembrolizumab加Olaparib治疗转移去势抵抗性前列腺癌患者的长期结果

Pembrolizumab和olaparib在既往治疗的转移趋势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中显示出了单药活性。

近期，来自美国的研究人员在《Eur Urol》上发表文章，评估了Pembrolizumab联合olaparib用药在mCRPC患者中治疗的疗效和安全性情况。

研究包括了1b/2期KEYNOTE-365研究的队列A患者，他们为未经分子选择，但进行了多西他赛治疗的mCRPC患者，其疾病在筛查后6个月内出现进展。

研究的干预措施为Pembrolizumab 200mg静脉注射，每3周一次，外加olaparib 400mg胶囊或300mg片剂，每天两次。研究的主要终点是安全性，前列腺特异性抗原（PSA）反应率，以及根据实体瘤反应评价标准（RECIST）1.1版的客观反应率（ORR）。次要终点包括放射学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。

在104名入组患者中，102人接受了治疗。治疗群体的中位年龄为70岁（四分位数范围[IQR]，65-76）。根据RECIST v1.1，59名患者（58%）有可测量的疾病。治疗群体从第一次用药到截止的中位时间为24月（IQR，22-47）。治疗群体的反应率为15%。对于有可测量疾病的患者，ORR为8.5%（五个部分反应）。治疗群体的中位rPFS为4.5个月（95%置信区间[CI]，4.0-6.5），中位OS为14个月（95% CI，10.4-18.2）。另外，临床活性在程序性死亡配体1（PD-L1）阳性和同源重组修复突变亚组中是一致的。93名患者（91%）发生了治疗相关的不良事件（TRAEs）。49名患者（48%）发生了3-5级的TRAEs。6例死亡（5.9%）是由不良事件引起的；2例（心肌梗死和原因不明）是由治疗引起的。该研究的局限性包括了单臂设计。

治疗相关的副作用事件

综上所述，Pembrolizumab联合olaparib的安全性与单个药物的安全性一致，并在既往接受过治疗、未经分子选择、经多西他赛预治疗的mCRPC患者中表现出了抗肿瘤活性。

原始出处：

Evan Y Yu， Josep M Piulats， Gwenaelle Gravis et al. Pembrolizumab plus Olaparib in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer： Long-term Results from the Phase 1b/2 KEYNOTE-365 Cohort A Study. Eur Urol. Aug 2022