前列腺癌

Eur Urol：B7-H3可作为晚期前列腺癌的治疗靶标

2022-09-25前列腺癌

B7-H3是一种在前列腺癌（PC）中过度表达的细胞表面免疫调节糖蛋白。了解其在去势抗性出现时的纵向表达以及与肿瘤基因组学的关联，对于B7-H3靶向疗法的开发和患者选择至关重要。

近期，来自英国的研究人员在《Eur Urol》上发表文章，调查了B7-H3在同一病人的激素敏感型（HSPC）和去势抵抗型（CRPC）PC活检组织中的表达，并与PC基因组学联系。进一步评估了一种抗B7-H3抗体-药物结合物（ADC）在人类CRPC体外和体内的抗肿瘤活性。

研究人员对98例临床注释的CRPC活体组织进行了免疫组化和新一代测序，也包括了72例同时有HSPC活体组织的患者。他们分析了两个CRPC转录组和外显子组数据集，以及PC scRNASeq数据集。同时评估了B7-H3 mRNA的表达与770个免疫相关基因的关系，比较了同一患者的HSPC和CRPC活检的B7-H3蛋白表达，确定了与PC基因组改变的关系。还评估了DS-7300a（一种拓扑异构酶-1抑制剂）有效载荷的抗B7-H3 ADC在不同组织学、B7-H3表达和基因组学的人类PC细胞系、器官（PDX-Os）和异种移植（PDXs）中的抗肿瘤活性。

研究发现，B7-H3是CRPCs中表达最高的免疫调节基因之一。大多数CRPCs（93%）表达B7-H3，在发生CRPC的患者中，B7-H3的表达在HSPC诊断时高频表达（97%）。在从HSPC发展到CRPC的过程中，从B7-H3阳性转为阴性，或反过来的情况并不常见。具有神经内分泌特征的CRPC与腺癌相比，更可能是B7-H3阴性（28%）。B7-H3在DNA修复基因（ATM和BRCA2）有缺陷的肿瘤中过度表达，并与ERG表达、雄激素受体（AR）表达和AR活性特征有关。DS7300a对表达B7-H3的人类PC模型具有抗肿瘤活性，包括细胞系、PDX-Os以及腺癌和神经内分泌组织学的PDXs。