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胃癌



胃癌早期筛查的实验室指标知多少

2022-09-04胃癌


胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤,在我国各种恶性肿瘤中发病率居首位,好发年龄在50岁以上,男女发病率之比为2:1。由于饮食结构的改变、工作压力增大以及幽门螺杆菌的感染等原因,胃癌的发病率近年来有明显升高且呈年轻化趋势。绝大多数胃癌属于腺癌,早期无明显症状,或出现上腹不适、嗳气等非特异性症状,常与胃炎、胃溃疡等胃慢性疾病症状相似,易被误诊或漏诊。而出现明显的临床症状时,多属于进展期胃癌或伴有远处转移,从而导致患者的死亡率较高、预后较差。因此,胃癌患者的早期筛查和诊断对其救治显得尤为重要。

1CEA——胃癌诊断的传统标志物

CEA是大肠癌组织产生的一种糖蛋白,作为抗原可引起患者的免疫反应,可广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌,也存在于正常胚胎的消化管组织中,在正常人血清中也可有微量存在。CEA是一个广谱性肿瘤标志物,它能向人们反映出多种肿瘤的存在,对大肠癌、乳腺癌和胃癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物,但其特异性不强,灵敏度不高,对胃癌早期诊断作用不明显。

2CA199——胃癌诊断的传统标志物

CA199是一种由肿瘤细胞脱落或分泌而形成的低聚糖类抗原,分子量大于1000kD,分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处,是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。大部分胰腺癌患者血清CA199水平明显增高。如果以正常参考范围上限(37U/mL)为诊断标准,敏感性和特异性均可达90%以上。而CA199在胃癌患者中的阳性率约仅为25%-60%,联合CEA检测可提高阳性率。

3CA724——胃癌诊断的传统标志物

CA724是一种由cc49和B72.3两株单抗识别的粘蛋白样的高分子量糖蛋白,分子量为220-400KD,正常人血清中含量<6U/mL,异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。CA724是检测胃癌和各种消化道癌症的实验室指标,是一个非特异性肿瘤标志物,此指标升高不代表一定就是患有胃癌。CA724升高主要见于胃肠道,卵巢肿瘤,对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高,对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。

4CA242——胃癌诊断的传统标志物

CA242是一种唾液酸化的糖类抗原,能被结肠癌细胞株经杂交瘤技术得到的一系列单克隆抗体之一,在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,对肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导具有一定的价值。CA242在胰腺癌和结肠癌中的阳性检出率较高,可作为胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物。但CA242对胃癌诊断的敏感度和特异度均不高。

5Let-7a——胃癌诊断的新型生物学标志物

Let-7a是一种具有肿瘤抑制基因和癌基因功能的miRNA,参与调节了细胞的发育、分化、增殖和凋亡等生物学过程。有研究表明,Let-7a通过抑制多种癌基因的表达,从而抑制肿瘤的发展。近期的研究发现,胃癌组织中Let-7a的表达明显低于配对的正常癌旁组织,且分期越高,分化程度越高,已经发生转移患者,Let-7a的表达水平越低,说明Let-7a表达与癌细胞的分化程度,肿瘤的进展以及是否发生转移密切相关。Let-7a有望作为新的胃癌肿瘤标记物,在胃癌的早期诊断和治疗中具有一定的意义。

6miRNA——胃癌诊断的新型生物学标志物

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类含量丰富且高度保守的非编码小RNA分子,调控细胞分裂、分化、调亡等重要的生物学过程,在多种肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。近年来,越来越多的研究发现,部分miRNA通过结合癌基因的靶基因来抑制癌基因,上调抑癌基因表达水平来抑制肿瘤生长、分化、浸润及转移,从而为胃癌的早期诊断与治疗提供有价值的诊断标志物和治疗靶点。因此,miRNA可能成为将来胃癌诊断高灵敏度与特异度的有潜力的新途径,这对降低胃癌的发生率和死亡率具有重要意义。miRNA具有非侵人性的特点,为胃癌的无创、实时、动态监测提供新的线索。如果能将这方面的研究转化为临床可以应用的方法,将其用于胃癌早期诊断、预后判断和治疗,则更能够体现其临床应用价值。

胃癌的发生发展和转归是一个多阶段、多因素的连续性过程,其死亡率较高,严重危害人们的生命健康。探索一种高敏感度和特异度的胃癌早期筛查实验室指标,对减少世界范围内胃癌的死亡率具有重要的意义。传统的实验室指标(CEA、CA199、CA724、CA242)对胃癌早期筛查的敏感度和特异度均较低,无法满足临床的需求。而Let-7a和miRNA检测为胃癌诊断提供了一种非侵入性的方法,在未来有较广阔的应用前景,有望作为胃癌诊断的新型实验室指标。

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