三种新型心血管药物——Tirzepatide、Ziltivekimab和Obicetrapib|心“药”闻
在过去几年中心脏病学领域取得了惊人的进展,特别是在
Tirzepatide
Tirzepatide是一种
Tirzepatide通过中枢和外周作用,降低食欲,延缓胃排空,改善胰岛素敏感性,降低
由于Tirzepatide具有抗炎、抗纤维化、减重、减少心外膜脂肪的作用,因此有望用于HFpEF的治疗。HFpEF是一种复杂的临床综合征,炎症和纤维化参与其发生发展过程,并且HFpEF常见于肥胖和超重患者。综上,在HFpEF患者中评估Tirzepatide的治疗作用有明确的科学依据。
SUMMIT是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验,比较了Tirzepatide与安慰剂对HFpEF伴肥胖(BMI ≥ 30 kg/m²)患者的疗效和安全性,目前正在评估功能和症状终点以及
Ziltivekimab
Ziltivekimab是一种人白细胞介素6(IL-6)单克隆抗体,具有抗炎作用,目前正在进行3期心血管结局试验(ZEUS)。基于多种证据,我们现在了解到炎症在
CANTOS试验评估了Canakinumab,一种可以降低IL-6上游细胞因子il-β的单克隆抗体。在预设的分析中,炎症(C反应蛋白和IL-6)减少最多的患者在心血管终点上实现了最显著的降低。重要的是,中度
COLCOT和LoDoCo2研究评估了
Ziltivekimab靶向IL-6以及C反应蛋白的释放,其中IL-6是炎症反应的核心细胞因子,也是炎症的关键驱动因素。ZEUS试验中纳入的患者人群心血管风险较高,均已确诊ASCVD,且合并
Obicetrapib
Obicetrapib是一种胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂,目前正在进行两项关键3期临床试验,即PREVAIL和BROADWAY,评估其在LDL持续升高、ASCVD和/或杂合子型家族性
Obicetrapib除了显著升高HDL外,还可以强有力地降低LDL水平,在2期试验中LDL降低可达50%。基于这一结果,Obicetrapib有望成为酮类药物中第一个实现有意义的心血管事件风险降低的药物。
延伸阅读:
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降低LDL-C可达51%,Obicetrapib能让CETP抑制剂重燃希望吗?
ROSE 2期试验结果发布,obicetrapib降脂疗效显著
资料索引:Seth J. Baum. Pipeline Pulse: A look at tirzepatide, ziltivekimab and obicetrapib. Healio. December 19, 2022.
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